肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的绝大多数,高达80%至85%。在这些患者中,有一部分人携带着MET外显子14跳跃突变,这是一种罕见的致癌驱动基因,其突变率约为0.9%至2.0%。
卡马替尼(Capmatinib)是一种靶向MET的激酶抑制剂,它能够特异性地抑制由肝细胞生长因子(HGF)结合或MET扩增引发的MET磷酸化,进而阻断MET介导的下游信号蛋白磷酸化以及依赖MET的癌细胞的增殖和存活。这种作用机制使得卡马替尼在MET失调的NSCLC治疗中显示出独特的优势。
多项临床试验结果表明,卡马替尼对MET失调的NSCLC患者具有显著的抗肿瘤效果。在一项多队列的2期研究中,卡马替尼被用于治疗具有METex14跳跃突变的NSCLC患者。结果显示,在既往接受过一线或二线治疗的患者中,总缓解率(ORR)为44%,而在未接受过治疗的患者中,ORR更是高达68%。此外,中位缓解持续时间也分别达到了9.7个月和16.6个月,表明卡马替尼不仅能有效抑制肿瘤生长,还能延长患者的无疾病进展时间。
MET基因是一种原癌基因,其编码的MET蛋白是一种酪氨酸激酶受体,参与多种细胞过程。在NSCLC中,MET基因的扩增或突变是常见的致癌驱动因素之一,约占所有病例的3%至4%。MET扩增会导致MET蛋白的过度表达,进而激活下游信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。这些患者往往预后较差,对传统的化疗和免疫治疗反应不佳。
卡马替尼的疗效不仅显著,而且持久。在初治患者中,中位疗效持续时间(DOR)为11.14个月,而在经治患者中,中位DOR也达到了9.72个月。此外,卡马替尼的起效速度也令人瞩目。约82%的经治患者在治疗前7周内即产生疗效,而接受卡马替尼一线治疗的初治患者中,也有68.4%的患者在前7周内观察到疗效。这些数据进一步证明了卡马替尼在MET失调的NSCLC患者中的优越性和可靠性。
卡马替尼的获批上市,不仅为METex14突变NSCLC患者提供了新的治疗选择,更为这一患者群体带来了更多的生存机会和更好的生活质量。随着精准医疗的不断深入和药物研发的持续进步,我们有理由相信,未来会有更多像卡马替尼这样的创新药物涌现出来,为肺癌患者带来更加全面、有效的治疗方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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