莫博替尼（Mobocertinib），商品名为Exkivity，研发代号为TAK-788，是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。这一创新药物为非小细胞肺癌（NSCLC）患者，尤其是对传统EGFR-TKI治疗无效的患者，提供了新的治疗希望。
EGFR外显子20插入突变是非小细胞肺癌中的一种罕见但具有挑战性的基因突变类型，这类患者对现有的EGFR-TKI治疗反应不佳。莫博替尼的设计旨在不可逆地结合EGFR受体，通过形成共价键来抑制EGFR信号通路的异常激活，从而阻断肿瘤细胞的增殖和扩散。这一机制使得莫博替尼成为专门针对EGFR外显子20插入突变患者的潜在有效治疗药物。
莫博替尼的疗效在多项关键临床试验中得到了验证。其中，一项国际多中心、开放标签的II期临床试验（EXKIVITY-1/2期试验）纳入了114名经过铂类治疗的EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者。这些患者每日口服莫博替尼160毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
试验结果显示，莫博替尼治疗的整体缓解率（ORR）为35%（研究者评估）和28%（独立评审委员会评估）。中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，中位总生存期（OS）尚未达到，但预估数据显示有较好的生存趋势。此外，莫博替尼治疗后，患者的疾病控制率（DCR）较高，且中位缓解持续时间（DOR）达到17.5个月，显示出持久的抗肿瘤活性。
莫博替尼的推荐剂量为每日一次口服160毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天相同的时间服用，无论是否进食。胶囊应整个吞下，不得打开、咀嚼或溶解。如果漏服一次剂量超过6小时，应跳过该剂量，并在第二天的常规时间服用下一剂量。如果服用后发生呕吐，不应再服用另一剂，而应按计划在第二天服用下一剂。
莫博替尼的常见副作用包括腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛等。这些副作用多为轻度至中度，可通过剂量调整或对症治疗进行管理。然而，莫博替尼也可能导致一些严重的副作用，包括间质性肺病（ILD）/肺炎、心脏毒性（如QTc延长和尖端扭转型室性心动过速）、肝功能异常等。
对于ILD/肺炎，患者应密切监测新的或恶化的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽等，一旦出现疑似症状，应立即停用莫博替尼并进行全面评估。对于QTc延长和心脏毒性，患者应定期监测心电图和电解质水平，特别是钾、钠、钙和镁等电解质，以预防和纠正电解质异常。此外，避免同时使用已知会延长QTc间隔的药物也是关键。
除了临床试验数据外，莫博替尼在真实世界中的表现也备受关注。一些早期采用莫博替尼治疗的患者报告了显著的疗效和生存改善。例如，一位携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者在接受莫博替尼治疗后达到了临床缓解，症状显著改善，且疗效持续了超过8个月。
展望未来，莫博替尼作为专门针对EGFR外显子20插入突变的靶向药物，将继续在非小细胞肺癌的治疗中发挥重要作用。随着更多临床数据的积累，莫博替尼的治疗方案和适应症可能会进一步拓展，为更多患者带来福音。同时，研究者也在积极探索莫博替尼与其他药物的联合治疗方案，以期进一步提高疗效和延长生存期。
综上所述，莫博替尼作为一种创新的靶向治疗药物，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。其独特的药物机制、显著的临床疗效、合理的用法用量以及全面的安全性管理方案，使得莫博替尼成为EGFR外显子20插入突变患者的重要治疗选项。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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