西多福韦(cidofovir,CDV)属于无环核苷酸类化合物,以其抗病毒特性而闻名。它是由美国Gilead公司开发的一种胞嘧啶无环核苷膦酸类抗病毒药物,并于1996年获得FDA批准将其用于艾滋病患者的巨细胞病毒(CMV)引起的视网膜炎的治疗,它通过选择性抑制病毒DNA合成来抑制巨细胞病毒的复制。西多福韦可以通过皮下和静脉内途径,经皮和病灶内注射给药,该药具有强的抗CMV活性,其疗效优于抗CMV药物更昔洛韦,并对某些耐更昔洛韦或膦甲酸的病毒株也有活性,且与其他抗CMV药物相比,西多福韦的疗效更持久。
西多福韦作为一种核苷膦酸酯类似物,对多种DNA病毒均具有强大的体外和体内活性。除了人类巨细胞病毒,西多福韦通常还用于治疗HCMV以外的各种DNA病毒引起的严重感染,包括巨乳头瘤病毒和多瘤病毒,它们不编码自己的DNA聚合酶。目前市场上已将西多福韦的不同制剂用于抗阿昔洛韦和/或膦甲酸钠耐药的单纯疱疹病毒感染及痘病毒相关的疾病,包括软体动物传染性葡萄球菌和口疮病毒感染、威胁生命的腺病毒和人类多瘤病毒(HPyV)感染以及与人乳头瘤病毒(HPV)相关的过度增殖性疾病,在较早的研究中,西多福韦已显示出对HPV阳性宫颈癌和HPV阴性转化细胞株的抗增殖特性。当前,西多福韦作为包括天花在内的痘病毒感染的潜在疗法也特别受关注。
腺病毒肺炎
人类腺病毒(HAdVs)是一双链DNA病毒。依据不同的腺病毒血清型,病毒趋向性,侵入门户及宿主因素,HAdVs可引起不同的临床综合征。呼吸道感染可伴有胃肠道症状。在免疫功能正常成人患者,呼吸道病变常常轻微且具自限性。严重腺病毒感染亦可见于HSCT和SOT患者,表现可以是无症状,也可以是作为全身性疾病一部分的重症致死性肺炎。一旦患有腺病毒肺炎,死亡率是较高的。即便是免疫功能正常患者,死亡率亦达26.7%,在一些研究中甚至达50%。
目前尚没有得到美国FDA认证的腺病毒感染治疗措施。西多福韦在体外试验中对所有腺病毒亚型均具有良好的抗病毒活性。很少的病例报告显示,在重症腺病毒肺炎中应用西多福韦伴或不伴静脉免疫球蛋白可改善临床预后,但因其毒性副作用及低质量证据,临床应用受到限制。水化及丙磺舒须与西多福韦联用以预防其肾毒性。
西多福韦的优点和缺点
优点:
1.西多福韦与其它抗巨细胞病毒药物相比,疗效更显著且更持久;
2.使用方便,持续两周,每周给药一次,此后每两周给药一次;
3.广谱抗病毒,对其他疱疹病毒,如I型和II型单纯疱疹病毒、腺病毒及人乳头瘤状病(HPV)等都具有很强的活性;
4.耐药性良好,即使病毒发生突变也不易产生耐药性。
缺点:
1.生物利用度较差,给药只能静注。
2.有较严重的不可逆肾毒性;
3.剂量很小也会发生急性肾功能衰竭;
西多福韦不仅对人巨细胞病毒有很强的抑制作用,对其他疱疹病毒也具有很强的活性,在抗病毒活性方面更是不比更昔洛韦等其它抗巨细胞病毒药物的疗效差。
此外,虽然西多福韦具有一定的肾毒性,不过与丙磺舒联用能够降低其肾毒性,并且相关的毒性也是可以耐受的。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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