两项随机、双盲、对照I期临床试验研究了纳地美定的安全性、耐受性和药物代谢动力学，20~39岁健康日本男性受试者纳入此项研究。研究结果发现，纳地美定的初步代谢产物为nOr-naldemedine。两项研究均表明药物相关性不良反应(TEAEs)与剂量无相关性，主要表现为胃肠道反应;同时研究发现0.1~100 mg纳美地定剂量范围均呈现出一定的暴露量，但3~30 mg·d-1纳地美定具有更好的安全性和耐受性。
纳地美定II期临床试验
2017年Webster等进行了一项随机、双盲、对照II期临床研究，244名长期服用阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛引起便秘的患者纳入此项研究。结果发现:与安慰组相比，0.2和0.4mg纳地美定组患者每周SBM频率显著升高(P=0.001 4，P=0.000 3)，而0.1 mg纳地美定组患者未显示出显著性差异(P=0.1461)。不良反应一般为轻到中度，且随剂量的增加而增加。
纳地美定Ⅲ期临床试验
两项Ⅲ期双盲随机对照临床试验，18~80岁非癌性疼痛OIC患者纳入研究(两项研究参与人数分别为1547人和2553人，研究周期为12周)，受试者随机分为0.2 mg纳地美定组合安慰组，对其疗效、安全性及耐受性进行了评估。
两项研究均表明，纳地美定组患者的应答率显著高于安慰组，且每周SBM次数显著增加。同时还发现两项研究的TEAEs均与安慰组相似，>5%的受试者出现TEAEs，主要表现为腹痛和腹泻，且耐受性良好。两项研究中纳地美定组患者均未表现出明显的戒断症状。
纳地美定有别于传统的泻药，它不仅可以治疗便秘，而且可以预防便秘。该药物通过阻断肠道内的胆甾醇型受体，刺激大肠的运动，促进排便。纳地美定生物利用度低，经过肠道内菌群代谢分解后，最终以无活性的代谢产物排出体外，几乎不吸收入血。因此，该药物的作用局限于肠道，对身体其他器官没有毒副作用。
纳地美定还有一个独特的优点，它不会改变肠道内菌群的结构和种类。便秘患者的肠道内菌群往往与正常人存在差异，而常用的泻药会对肠道内菌群产生负面影响，导致便秘加重或出现其他胃肠道疾病。因此，纳地美定可以更好地保护肠道健康。
临床试验表明，纳地美定的治疗效果显著，能够在2-4小时内促进排便，并且在排便频率、排便质量和排便时间等方面较传统泻药有更好的表现。但对于严重慢性便秘的患者，药效可能会有所不足，需配合其他治疗手段。
纳地美定(Symproic/naldemedine)中文说明书介绍
【适应症】纳地美定(Symproic/naldemedine)适用于治疗阿片类药物诱导的便秘(OIC)成人患者的慢性非癌性疼痛，包括与既往癌症或其治疗相关的慢性疼痛患者，这些患者不需要频繁（例如每周）的阿片类药物剂量递增。
【作用机制】纳地美定是一种阿片类拮抗剂，对μ、δ和κ阿片受体具有结合亲和力。在胃肠道等组织中作为外周作用的μ-阿片受体拮抗剂发挥作用，从而降低阿片类药物的便秘作用。纳地美定是纳曲酮的衍生物，加入了侧链，增加了分子量和极性表面积，从而降低了其穿过血脑屏障(BBB)的能力。纳地美定也是P-糖蛋白(P-gp)外排转运蛋白的底物。基于这些特性，预期在推荐剂量水平下，naldemedine的CNS渗透性可忽略不计，限制了干扰中枢介导的阿片类镇痛剂的可能性。
【药品规格】片剂：0.2 mg纳地美定；以黄色、圆形、薄膜包衣形式提供，一面凹刻Shionogi标记，另一面凹刻标识符代码222。
【副作用】非胃肠道(GI)症状（例如多汗、潮热或潮红、寒战、震颤、心动过速、焦虑、激越、打哈欠、鼻液溢、流泪增加、打喷嚏、寒冷感和发热）、GI症状（例如呕吐、腹泻或腹痛）或GI和非GI症状。
【用法用量】
给药
1、开始SYMPROIC治疗前无需改变镇痛药给药方案。
2、接受阿片类药物治疗少于4周的患者可能对SYMPROIC的反应较差。
3、如果同时中止阿片类止痛药治疗，则停用SYMPROIC。
成人剂量
SYMPROIC的推荐剂量为0.2 mg口服给药，每日一次，与或不与食物同服。
总之，纳地美定是一种安全、有效、无毒副作用的预防和治疗便秘的新选择。但需患者在医生指导下使用，并注意用药的时间和剂量。同时，应注意饮食调理和生活习惯养成，正确面对便秘问题。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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