ADA2023版新指南中增加了新的降糖药物GLP-1/GIP双受体激动剂Tirzepatide，中文译名为替尔泊肽。替尔泊肽于2022年5月在美国食品药品监督管理局（FDA）获批作为饮食和运动的辅助疗法，以改善成人2型糖尿病的血糖控制。同年9月在中国递交了上市申请，目前尚未上市。

　　2023年2月，替尔泊肽在中国肥胖或超重成人中开展的3期试验达到主要终点和所有关键性次要终点。在该试验中，替尔泊肽的总体安全性与先前试验报道相似，未发现新的安全性信号。

　　2023年11月8日，FDA批准其适用于成年肥胖症患者和超重群体。2023年8月21日，NMPA正式受理了礼来Tirzepatide适应症用于成人减重的上市申请，目前正在审评中。

　　替尔泊肽作为一种新型GLP-1（胰高血糖素样肽-1）/GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）双受体激动剂，已被多项研究证实能够控制血糖、减轻体重，其疗效及安全性可能优于GLP-1受体激动剂。

　　GIP和GLP-1

　　GLP-1是在进食后由小肠分泌的一种神经内分泌激素，具有葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的作用，并延缓胃排空、增加饱腹感并减少食物摄入。

　　这种特殊的作用机制使得GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在有效降糖的同时可以减重及降低心血管事件的发生风险。

　　GIP是由42个氨基酸组成的多肽，在营养物质刺激时由肠道中的K细胞分泌。GIP于1973年被发现，由于其对胃酸分泌的影响，最初被称为胃抑制肽。被发现后不久，就被证实具有以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌的作用。

　　GIP通过GIP受体（GIPR）发挥其作用，GIPR表达广泛，其表达部位包括但不限于胰腺、胃、骨、小肠、脂肪组织、肺和中枢神经系统的多个区域。GIP最明确的作用是在胰腺中以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌。GIP通过β细胞表面的GIPR刺激胰岛素分泌，激活β细胞中的cAMP/蛋白激酶A和cAMP/Epac2依赖性途径。

　　研究发现GIP和GLP-1有相互协同的作用。

　　FDA的批准是基于礼来对Tirzepatide的两项后期试验，这些试验评估了其在用药72周后的减肥效果。在一项针对2500多名肥胖但非糖尿病成年人的后期研究中，那些在72周内接受5毫克Tirzepatide治疗的人，平均体重减轻了约16%。剂量的多少与体重减轻存在相关性，15毫克的剂量平均可以减轻22.5%的体重。

　　另一项后期研究发现，在肥胖或超重并患有2型糖尿病的人群中，Tirzepatide可使体重减轻15.7%。在与Semaglutide头对头的两项临床研究结果表明，Semaglutide均劣于Tirzepatide：Semaglutide可使1/3的肥胖者减轻了至少20%的体重；Tirzepatide帮助超过50%的肥胖者，减轻了至少20%的体重。

　　替尔泊肽中文说明书介绍　　

      【生产企业】礼来公司（Eli Lilly）

　　【规格】0.5mL注射剂；2.5mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg、15 mg

　　【商标】Mounjaro

　　【通用名】Tirzepatide，替尔泊肽

　　【贮藏】

　　1.将Mounjaro储存在2℃至8℃的冰箱中。

　　2.如果需要，每支单剂量笔可以在不超过30℃的温度下不冷藏储存长达21天。

　　3.不要冷冻Mounjaro。如果冻结，不要使用Mounjaro。

　　4.将Mounjaro存放在原纸箱中，避免光照。

　　【Mounjaro(Tirzepatide)适应症】

　　1.Mounjaro可作为饮食和运动的辅助药物，用于改善患有二型糖尿病的成年人的血糖控制。

　　2.使用限制：尚未对有胰腺炎病史的患者进行Mounjaro研究；Mounjaro不适用于1型糖尿病患者。

　　【Mounjaro(Tirzepatide)作用机制】

　　Tirzepatide是GIP受体和GLP-1受体激动剂，是一种具有C20脂肪二酸部分的39个氨基酸修饰肽，能够结合白蛋白并延长半衰期。Tirzepatide选择性结合并激活GIP和GLP-1受体，即天然GIP和GLP-1的靶标。Tirzepatide增强第一和第二阶段胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平，两者均以葡萄糖依赖性方式进行。

　　【Mounjaro(Tirzepatide)推荐剂量和给药方法】

　　一、推荐剂量

　　1.Mounjaro的建议起始剂量为每周一次皮下注射2.5 mg。2.5 mg剂量用于治疗开始，并不用于血糖控制。

　　2.4周后，将剂量增加至5 mg，每周皮下注射一次。

　　3.如果需要额外的血糖控制，在当前剂量至少4周后，以2.5 mg的增量增加剂量。

　　4.Mounjaro的最大剂量为15 mg，每周皮下注射一次。

　　5.如果漏掉了某一剂量，请指导患者在漏掉该剂量后的4天(96小时)内尽快使用Mounjaro。如果超过4天，跳过漏掉的剂量，并在定期安排的日期使用下一剂，并在之后恢复他们每周一次的常规给药方案。

　　6.如有必要，可以更改每周给药的日期，只要两次给药之间的时间间隔至少为3天(72小时)即可。

　　三、用药注意事项

　　1.每周使用一次Mounjaro，一天中的任何时间随餐或不随餐使用。

　　2.在腹部、大腿或上臂皮下注射Mounjaro。

　　3.每次注射时轮换注射部位。

　　4.注射前目视检查Mounjaro，应为透明、无色至微黄色。如果看到颗粒物质或变色，请勿使用Mounjaro。

　　5.将Mounjaro与胰岛素一起使用时，分开注射给药，切勿混合。在同一身体部位注射Mounjaro和胰岛素是可以的，但注射点不要距离太近。

　　四、过量用药

　　如果用药过量，请联系毒物控制部门获取最新解决办法。应根据患者的临床症状和体征开始适当的支持治疗。考虑到Tirzepatide的半衰期约为5天，可能需要对这些症状进行一段时间的观察和治疗。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 替尔泊肽 https://www.kangbixing.com/drug/tebt/