CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗具有显著的毒性，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。治疗期间患者都需要接受针对CRS和ICANS的严格监测，这与发病率增加、住院时间延长和重症监护室治疗相关。在临床前模型中，CAR-T淋巴细胞可激活肿瘤相关巨噬细胞，导致IL-1和IL-6的分泌增加。而白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1Ra）阿那白滞素（anakinra）可以降低ICANS，同时不影响抗CD19 CAR-T细胞的疗效。
阿那白滞素通过竞争性抑制IL-1与白细胞介素-1 I型受体(IL-1RI)的结合来阻断IL-1α和β的生物活性，IL-1 I型受体在多种组织和器官中表达。
IL-1的产生是在对炎症刺激的反应中诱导的，并介导各种生理反应，包括炎症和免疫反应。IL-1具有广泛的活性，包括通过诱导蛋白多糖的快速损失而降解软骨，以及刺激骨吸收。Ra患者滑膜和滑液中天然存在的IL-1Ra水平不足以与局部产生的IL-1的升高量竞争。在大多数患有低温蛋白相关周期性综合征(如NOMID)的患者中发现了CIAS1/NLRP3基因的自发突变。
CIAS1/NLRP3编码炎症体的一种成分——低温蛋白。活化的炎症小体导致IL-1β的蛋白水解成熟和分泌，IL-1β在全身炎症和NOMID的表现中起重要作用。DIRA是一种常染色体隐性单基因自身炎症性疾病，由IL1RN基因突变引起，导致白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)分泌减少。IL-1Ra的缺乏导致无对抗的IL-1α和IL-1β促炎信号传导，引起皮肤和骨骼受累的全身性炎症。
【阿那白滞素适应症】
1、活动期类风湿性关节炎：适用于缓解中度至重度活动期类风湿性关节炎(RA)的体征和症状；
Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)：适用于治疗新生儿发病的多系统炎症性疾病(NOMID)。
3、白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏：适用于治疗白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。
4、COVID-19：FDA已发布Kineret注射液的紧急使用授权(EUA)，用于治疗某些住院成人的COVID-19。这些患者包括需要辅助供氧（低或高流量）的肺炎患者，这些患者有进展为重度呼吸衰竭的风险，并且很可能具有升高的血浆可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体。
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