治疗帕金森病的研究进展；沙芬酰胺是第三代单胺氧化酶抑制剂（前两代依次是司来吉兰和雷沙吉兰），与前两代相比，它是一个高度选择性、可逆的新型药物，能提高纹状体内细胞外多巴胺的水平，还具有抑制神经递质谷氨酸释放的作用。其实，这个被称为“新药”的沙芬酰胺，实际上也不是那么“新”。

　　欧洲已批准了沙芬酰胺用于中晚期帕金森病的治疗；2017年在美国被批准临床应用。沙芬酰胺是一种新型的选择性MAO-B抑制剂，通过阻断神经元内依赖式钠离子通道，从而调节谷氨酸的释放。单胺氧化酶抑制剂可以降解多巴胺，而多巴胺可以在大脑中传递信号，这对于流畅的自主运动至关重要。该药通过MAO-B对多巴胺的降解作用，达到改善患者症状的目的。虽然沙芬酰胺在国内还未上市，但在多组全球临床实验中发现，在治疗中晚期帕金森病的过程中，左旋多巴联合沙芬酰胺，可有效增加“开期”的时间，减少“关期”的时间，并改善运动功能。

　　沙芬酰胺(safinamide)于2017年3月21日被美国FDA批准用于治疗PD，是近十几年来首个被批准的抗PD新药。沙芬酰胺是由意大利Newron制药公司开发的，用于辅助治疗正在服用左旋多巴或卡比多巴，并处于“关闭”期的PD患者。本文介绍用于治疗PD的单胺氧化酶抑制剂及其发展历史、作用机制，并对第3代单胺氧化酶抑制剂——沙芬酰胺的具体作用机制及近几年的部分临床研究进行阐述，旨在为沙芬酰胺用于治疗PD与开发治疗PD的创新药物提供一定的理论依据。

　　PD的研究背景

　　PD的高发人群是60岁以上的老年人，其主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变性死亡、纹状体中DA含量的明显减少，以及黑质残存神经元的胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体。PD的临床症状主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓、姿势平衡障碍等运动症状，以及嗅觉减退、自主活动障碍、胃肠功能紊乱、精神障碍、睡眠障碍、认知损害等非运动症状。

　　目前，探究PD发病机制的报道有很多，但PD的具体发病机制尚未完全明确，可能与年龄老化、环境因素、遗传因素等有关。免疫异常、环境毒素、氧化应激、炎症反应、内生毒素机制等都是现今PD的发病机制假说。患者的病情会随着患病时间的推移不断加重，最终导致运动功能障碍，影响病人的正常生活。由于病因的多样性，现有的疾病模型并不能完全模拟PD的全部病理进程，目前临床上并没有可以从发病机制上延缓PD病程或逆转PD发生的治疗手段，只能以补充多巴胺的方式对疾病进行一定的药物治疗。

　　目前，有效控制PD运动症状的治疗方法是针对多巴胺能系统，自1961年以来，左旋多巴开始作为DA的替代产物用于治疗PD，迄今仍是治疗PD最常用、疗效最好的药物。但左旋多巴长期使用会引发一系列的副作用，比如恶心、厌食、药效波动、左旋多巴诱发的异动症等，尤其在疾病的晚期，由于药物抵抗，会加剧和恶化患者的运动障碍，严重影响了病人顺从性和生活质量,且服用时间越长则毒副反应越明显、越重。服药期间一旦出现上述并发症，就意味着PD患者的病程已经发展到晚期，这时候需要通过调整左旋多巴的剂量、重新规划左旋多巴的用法用量、联合使用其他治疗药物，控制出现的一系列副作用。

　　沙芬酰胺作为正在服用左旋多巴的PD患者的辅助用药，具有多种作用机制，不仅可以通过多巴胺能系统抑制DA的再摄取发挥治疗作用，还可以通过非多巴胺能系统，包括高选择性、可逆地抑制单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAO-B)、阻断钠离子通道、调节钙离子通道、抑制谷氨酸盐的释放等多个方面发挥治疗作用。

　　不良反应

　　该药不良反应少，一般的帕友都可长期服用。

　　主要的不良反应包括异动、头痛和高血压，但都比较少发生。

　　注意事项

　　可能导致或加剧高血压；监测患者的新发高血压或开始治疗后未得到充分控制的高血压；如果持续升高血压，可能需要调整药物治疗；

　　当与MAOI，抗抑郁药或阿片类药物合用时，可能引起5-羟色胺综合征（见禁忌症）；

　　在日常生活中可能会导致入睡；

　　可能导致或加剧运动障碍；考虑降低左旋多巴的剂量以减轻运动障碍；

　　可能引起幻觉和精神病行为；如果患者在治疗过程中出现幻觉或类似精神病的行为，请考虑减少剂量或停止用药；

　　可能导致冲动控制/强迫行为问题；如果患者在治疗期间出现强迫行为，请考虑减少剂量或停止用药；

　　可能引起戒断发作的高热和混乱；

　　在动物研究（白化病和有色大鼠）中观察到视网膜变性和感光细胞的丧失；定期监测患者的视网膜/黄斑变性病史，葡萄膜炎，遗传性视网膜病，遗传性视网膜疾病家族史，白化病，色素性视网膜炎或任何活动性视网膜病；如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕金森病治疗药沙芬酰胺(XADAGO/FINAMID)的用法用量与注意事项说明

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