ZOLINZA伏立诺他是一种组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂适用为:有皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者已进展,持续或复发疾病用两种全身治疗或后皮肤的表现的治疗。Vorinostat(伏立诺他)是具有抗肿瘤活性的合成异羟肟酸衍生物。伏立诺他是第二代极性平面化合物,与组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)的催化域结合。这允许异羟肟酸部分螯合位于HDAC催化口袋中的锌离子,从而抑制脱乙酰化并导致超乙酰化组蛋白和转录因子的积累。组蛋白的过度乙酰化导致细胞周期蛋白依赖性激酶p21的上调,然后被G1阻滞。
在一项新的研究中,来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员证实药物伏立诺他(vorinostat)可逆转这种潜伏性,导致静止性CD4 T细胞表达HIV抗原。他们开发出一种检测HIV抗原产生的测定方法,而且该方法包括能够清除这种病毒的免疫效应物。相关研究结果于2017年7月28日在线发表在EBioMedicine期刊上,论文标题为“Vorinostat Renders the Replication-Competent Latent Reservoir of Human Immunodeficiency Virus(HIV)Vulnerable to Clearance by CD8 T Cells”。
伏立诺他通过触发HIV抗原产生,为清除HIV病毒库产生一种脆弱窗口(window of vulnerability)。这些研究人员开发出一种潜伏清除测定方法(latency clearance assay,LCA)来测量伏立诺他触发产生的HIV抗原活性。这种测定方法也包括能够清除表达这种病毒抗原的细胞的免疫效应物。
论文第一作者说,“测量一种潜伏逆转试剂诱导相关的HIV抗原产生的能力在技术上充满挑战。利用一种潜伏清除测定方法,检测到伏立诺他(一种进入临床试验的潜伏逆转试剂)能够诱导可识别水平的HIV蛋白在细胞表面上产生,从而允许随后清除被感染的细胞。”潜伏逆转试剂与清除策略的最佳组合将是治愈HIV感染所需要的。这些研究人员说,在未来的研究中,他们的测定方法能够被用来评估这些组合。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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