作用机制和药物相互作用；比美替尼和康奈非尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，康奈非尼和比美替尼的共同给药在BRAF突变阳性细胞系中产生了更大的体外抗增殖活性，并在小鼠BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植研究中对肿瘤生长抑制产生了更大的抗肿瘤活性。此外，与单独使用任何一种药物相比，比美替尼和康奈非尼的组合延迟了小鼠BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植物中耐药性的出现。

　　比美替尼(Binimetinib)的用法用量：在开始比美替尼之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。比美替尼推荐剂量：45 mg口服/每日2次与恩考芬尼encorafenib联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　治疗黑色素瘤患者疗效怎么样？COLUMBUS是一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验主要评估了Binimetinib联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效：Binimetinib与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63%VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月VS 12.3个月。该试验PFS和OS数据显示，在黑色素瘤靶向治疗领域里，新药组合相比传统单药具有“空前优势”。

　　COLUMBUS是一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验主要评估了Binimetinib联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效：Binimetinib与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63%VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月VS 12.3个月。该试验PFS和OS数据显示，在黑色素瘤靶向治疗领域里，新药组合相比传统单药具有“空前优势”。

　　UGT1A1诱导剂或抑制剂对比美替尼的影响：UGT1A1基因型和吸烟（UGT1A1诱导剂）对比美替尼的暴露没有临床上重要的影响。模拟预测在存在或不存在阿扎那韦400mg（UGT1A1抑制剂）的情况下，比美替尼45mg的Cmax相似。

　　当比美替尼与康奈非尼共同给药时，未观察到比美替尼暴露的差异。

　　比美替尼对CYP底物的影响：比美替尼不改变敏感CYP3A4底物（咪达唑仑）的暴露。

　　减酸剂对比美替尼的影响：在存在胃酸减少剂（雷贝拉唑）的情况下，比美替尼的暴露程度（AUC）没有改变。

　　比美替尼对CYP底物的影响：比美替尼不是CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6或CYP3A的时间依赖性抑制剂。

　　转运蛋白对比美替尼的影响：比美替尼是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。比美替尼不是有机阴离子转运多肽（OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1）或有机阳离子转运蛋白1（OCT1）的底物。

　　Binimetinib和恩考替尼可以靶向于RAS，RAF，MEK，ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用任何一种药物相比，联合给药在体外对BRAF突变阳性细胞具有更高的抗增值活性。在小鼠中，对BRAF V600E突变黑素瘤同样产生了更大的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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