博瑞纳是由辉瑞开发的抗肿瘤药物。它是一种口服给药的ROS1和ALK小分子抑制剂。可抑制克唑替尼耐药的9种突变，几乎可克服所有耐药突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK药品耐药的晚期非小细胞肺癌患者。博瑞纳治疗ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）肺癌患者的多队列研究结果公布。其中，队列1为初治ALK阳性患者(n=30)；队列2为ALK阳性且经克唑替尼治疗，但未经过化疗患者(n=59)；队列3A为ALK阳性且经克唑替尼和化疗患者(n=32)；队列3B为ALK阳性且既往接受非克唑替尼的ALK-TKIs治疗患者(n=28)；队列4和5分别为ALK阳性且既往经过两种(n=66，队列4)或三种(n=46，队列5)ALK-TKI的治疗。
结果显示，初治(队列1)患者的客观缓解率（ORR）达到90.0%，颅内ORR为66.7%，而既往经过至少一种ALK-TKIs治疗(队列2-5)的患者ORR及颅内ORR分别为47%和63%。
既往仅经ALK抑制剂克唑替尼治疗(队列2-3A)的患者ORR为69.5%，颅内ORR为87.0%，既往接受非克唑替尼治疗(队列3B)患者的ORR为32.1%，颅内ORR为55.6%，既往经过两种及以上ALK-TKI(队列4/5)治疗的患者，其ORR为38.7%，颅内ORR为53.1%。
2017年，辉瑞公司宣布，博瑞纳对ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的肺癌和脑肿瘤具有活性。在2018年，FDA批准了博瑞纳用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗。博瑞纳(Lorlatinib)，是第三代”ALK/ROS1突变的肺癌靶向药。携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。博瑞纳(Lorlatinib)是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。
博瑞纳是一款口服ALK基因突变的靶向药，该药在ALK阳性的非小细胞肺癌中较常用到，而且拥有不错的突破血脑屏障能力，还对既往ALK一代、二代靶向药耐药患者有不错的疗效。
对高风险神经母细胞瘤患者安全有效？
对于复发/难治的儿童肿瘤患者，该药具有良好的治疗反应，因此可帮助我们推动博瑞纳进入新确诊患者的一线治疗，要知道这些患者经标准治疗后，往往生存率很低，且治疗风险也很大。神经母细胞瘤是一种侵袭性的儿童癌症，由早期神经细胞发展而来，通常表现为胸部或腹部的实体瘤。这种疾病占儿童癌症死亡人数的10%，存活率很低。
尽管人们对这种疾病的了解有所提高，并且开发了新的治疗方案，但对于复发/难治性患者仍然没有特别有效的治疗疗法。神经母细胞瘤是一种公认的难以治愈的疾病，为其设计合理、有效的疗法，十分复杂和困难。一项针对神经母细胞瘤儿童的临床试验，所用药物为一代ALK靶向药克唑替尼，该药已经被FDA批准用于治疗ALK突变的肺癌。不久后，这项研究推动了FDA批准克唑替尼用于治疗ALK+复发/难治性间变性大细胞淋巴瘤的患儿和ALK+不可切除/复发的炎性肌成纤维细胞肿瘤患儿。
虽然克唑替尼在ALK基因突变驱动的癌症中表现很不错，但在神经母细胞瘤中并不理想，因此亟需更强效的下一代ALK抑制剂。经过大量筛选，科研人员发现ALK三代靶向药博瑞纳可能是很好的选择，于是开始了NANT临床试验。
结果发现，博瑞纳单药或者联合化疗治疗复发/难治性ALK突变神经母细胞瘤患者是安全且可耐受的，临床活性也很好。
大约30%的18岁以下患儿对该药有效，大约67%的18岁以上患者对该药有效。另外，在18岁以下的患儿，靶向联合化疗效果更佳，有效率可提升至63%。
研究人员还指出，与老年患者相比，单独使用博瑞纳治疗的年轻患者，特别是那些携带MYCN扩增基因突变的患者疗效相对较差，联合化疗可能更有希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：洛拉替尼/博瑞纳(LORLATINIB)一线治疗为基层患者提供疗效和安全性双重保障？
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