和双特异性抗体JNJ-6372不同的是，莫博替尼是第一个也是唯一一个获批的专门针对EGFR Exon20插入突变设计的口服疗法。目前，莫博替尼（mobocertinib）为EGFR外显子20插入突变的肺癌患者的首款口服药。2023年1月11日晚间，武田中国宣布，旗下莫博替尼（mobocertinib）获国家药品监督管理局（NMPA）批准正式进入中国，这在一定程度上缓解了大量未被满足的临床需求。
EGFR ex20ins NSCLC患者面临生活质量下降困扰，提高生活质量已成为晚期NSCLC治疗目标之一。目前有研究显示，EGFR ex20ins NSCLC患者经莫博替尼治疗，不仅实现持久缓解、有效缩瘤及生存突破，其也是首个在EGFR ex20ins突变NSCLC领域进行生活质量数据报道的药物，莫博替尼为患者带来了临床意义获益的生存质量改善，科学管理下有望为患者带来高质用药体验14,15。另外，EGFR ex20ins突变的亚型众多，EGFR ex20ins可发生在C-螺旋区和C-螺旋后的环状结构，既往也被称作前端插入和后端插入，目前已将环状结构进一步分为近环区和远环区。插入突变的发生位置和长度不同，对个性化位点的精细选择也可能存在差异，这就需要今后进行更多的转化研究，并不断积累相关的数据。现阶段针对EGFR ex20ins突变耐药机制的探索仍较为有限，这也是值得进一步探索的方向。目前，莫博替尼以及双抗类等药物的相关研究（包括更多联合疗法的探索）仍在开展中，期待更多研究结果的披露。
EXKIVITY 1/2期试验的积极结果。入组的114名经过铂类治疗的EGFR Exon20插入+非小细胞肺癌患者接受莫博替尼的治疗。在今年ASCO大会上公布的最新结果显示，研究者评估莫博替尼治疗的整体缓解率为35%，独立评审委员会评估的整体缓解率为28%；患者中位无进展生存期为7.3个月；中位总生存期(OS)为24个月。最常见的不良反应(>20%)是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。
肺癌是中国第一大癌种，国家癌症中心最新一期全国癌症统计数据显示，肺癌位居恶性肿瘤新发病率及死亡率首位。其中，EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的发生率约占中国所有NSCLC的2.3%，是EGFR第三大突变。莫博替尼是一种激酶抑制剂，专门设计用于以低于野生型（WT）EGFR的浓度选择性靶向表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变。在口服莫博替尼后，已在血浆中鉴定出两种具有与莫博替尼相似抑制谱的药理活性代谢物（AP32960和AP32914）。在体外，莫博替尼还在临床相关浓度（IC50值＜2nM）下抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和一种额外激酶（BLK）的活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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