艾伏尼布（依维替尼）加Vidaza对IDH1突变型急性髓系白血病患者有益？艾伏尼布推荐剂量为500mg，每日一次，可空腹或者餐后口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对未出现疾病进展或不可接受毒性的患者，需至少接受6个月治疗，以充分观察临床反应。艾伏尼布可空腹或餐后服用。避免与高脂食物一起服用。整片吞服药片、不可掰开、压碎或者咀嚼药片。在每天的同一时间服药。若服药后出现呕吐，不可给予补服。在第二天正常时间进行下一次服药。
AGILE 3期试验的结果显示，与安慰剂相比，依维替尼（ivosidenib）加Vidaza（阿扎胞苷）在新诊断的IDH1突变型急性髓系白血病（AML）患者中具有显着益处。在安全性方面，与安慰剂加维达扎组（34.2%）相比，依维替尼加Vidaza组（28.2%）的发热性中性粒细胞减少症的副作用较少。此外，与安慰剂加维达扎相比，接受依维替尼加Vidaza的患者为28.2%与49.3%的患者发现感染。
在组合组中，任何级别的贫血发生在22名患者（31%）中，3级或更高级别发生在18名（25.4%），而安慰剂加Vidaza组则为28.8%和26%。20例患者（28.2%）报告了任何等级的血小板减少症，17例（23.9%）报告了血小板减少症3级或更高级，而安慰剂组为15例（20.5%）。
依维替尼加Vidaza vs安慰剂加Vidaza组任何等级的非血液学副作用包括恶心（42.3%vs 38.4%）、呕吐（40.8%vs 26%）、腹泻（35.2%vs 35.6%）、发热（33.8%vs 39.7%）、便秘（26.8%vs 52.1%）、肺炎（23.9%vs 31.5%）等。每个组的非血液学3级或更高等级包括恶心（2.8%对4.1%），呕吐（0%对1.4%），腹泻（1.4%对6.8%），发热（1.4%对2.7%），便秘（0%对1.4%）和肺炎（22.5%对28.8%）。
AGILE的结果支持了最近食品和药物管理局（FDA）批准依维替尼与Vidaza联合作为先前未治疗的75岁或以上的IDH1突变AML患者或患有合并症的患者的治疗选择，这些患者没有资格进行强化诱导化疗。作为FDA实时肿瘤学审查（RTOR）试点计划的一部分，补充新药申请进行了审查，该计划可以更快地为患者提供安全有效的治疗。
早期的研究结果显示，与安慰剂相比，接受依维替尼和Vidaza组合的患者的中位生存期为24个月。在无事件生存期（从治疗到任何并发症或治疗旨在延迟的事件的时间）中也观察到改善，完全缓解加完全缓解和部分血液学恢复率为52.8%，而安慰剂为17.6%。
“大约6%至10%的急性髓系白血病患者在IDH1基因中具有体细胞突变。（依维替尼）是mIDH1的有效口服靶向抑制剂。AGILE研究显示，在新诊断的IDH1突变AML患者中，（依维替尼）加（Vidaza）加（Vidaza）与安慰剂加（Vidaza）相比，“德国巴登-符腾堡州乌尔姆的医学主任，副主任，教授，首席研究员Hartmut Dohner博士在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间的海报展示中表示。
多中心，双盲（意味着患者及其临床医生都不知道正在施用哪种治疗），随机，安慰剂对照的3期AGILE试验旨在评估依维替尼加Vidaza与安慰剂加Vidaza相比在新诊断，以前未经治疗的IDH1m AML的成年患者中的疗效和安全性，这些患者没有资格进行强化诱导化疗。
试验中的入组对象适用于符合以下标准中至少1项的18岁患者：ECOG体能状态评分为2（表明执行日常功能时存在一定程度的损害），严重的心脏病，严重的肺部疾病，肌酐清除率低于45 mL/分钟，胆红素大于正常上限的1.5倍，或被研究者判定为与强化IC不相容的另一种合并症。
除此之外，患者必须以前未经治疗的AML，骨髓中有20%或更多的白血病原始细胞，IDH1突变以及足够的肝肾功能。
患者被随机分配接受口服500mg的依维替尼组合，以75mg/m2的皮下或静脉注射Vidaza（72例患者）或匹配的安慰剂（74例患者）。在筛查和随访时评估患者的红细胞和/或血小板输注史。此外，在筛查时，每24周，第9周，第17周，第25周，第33周，第41周，第53周以及治疗结束时和无事件生存随访期间获得骨髓和外周血样本。
该试验的主要终点是EFS，其关键的次要终点包括总生存期（从治疗到任何原因死亡的时间），完全缓解率（治疗后没有癌症的迹象），完全缓解率和完全缓解部分血液学恢复（CRh）和总体反应率（因治疗而疾病缩小的患者百分比）。
该试验的亚分析结果表明，在依维替尼加Vidaza和安慰剂加Vidaza组，共有4.2%和5.5%的患者接受伴随的粒细胞集落刺激因子。
依维替尼加Vidaza的组合显示，从基线（0.99 x 109/L）（2.05 x 109/L）到第五周（4.07 x 109/L）的平均中性粒细胞计数迅速增加，然后在研究结束时通常稳定到正常范围（最后一次可用的周期值;̃2.0 x 109/L），表明与安慰剂组合相比，它们恢复得更快。
随着血细胞计数的增加，在依维替尼加Vidaza治疗的患者中，平均BM原始细胞爆发率从基线时的54.8%迅速下降到第9周和第17周的12.0%和7.2%，并维持了149周。在接受安慰剂加Vidaza治疗的患者中，BM爆炸的下降速度较慢（基线，第9周和第17周分别为53.7%，34.6%和19.6%）。
早在治疗的第九周（分别为171.1和155.1 x 109/L），依维替尼加Vidaza和安慰剂加Vidaza组的平均血小板计数（分别为71.0和92.6 x 109/L）恢复，此后在治疗人群中继续稳步增加。
此外，对红细胞和/或血小板输注的依赖性降低。当患者接受依维替尼和Vidaza时，发热性中性粒细胞减少症和感染率也降低，并且在安慰剂加Vidaza组中，平均中性粒细胞计数最初下降，然后在36-40周后以缓慢的速度恢复到接近正常水平。
在基线时红细胞/血小板输注依赖的患者中，两组共54.0%，依维替尼加Vidaza组内46.2%的患者与安慰剂加Vidaza组的17.5%的患者相比实现了红细胞/血小板输注独立性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼/艾伏尼布(TIBSOVO/IVOSIDENIB)是急性骨髓性白血病IDH1突变新疗法？
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