阿那白滞素vs.激素治疗重症酒精性肝炎RCT研究结果；该项研究结果显示，A+Z治疗的SAH患者90天生存率和显著低于对照组，而AKI发生率则显著高于对照组。A+Z组和对照组的90天存活率均高于SAH先前的治疗试验报告。SAH作为酒精性肝病中的危重症，患者并发症多,病死率高。糖皮质激素是目前重要的治疗药物，既往研究表明，激素治疗虽然可改善SAH患者的30天生存率，但却未能显著改善90天生存率。

　　阿那白滞素是一种有效的抗炎药，与糖皮质激素治疗相比，其在关节炎患者中的感染率较低。在败血症和巨噬细胞活化综合征患者的治疗中已被证明是安全的。阿那白滞素在既往II期临床研究中已显示出一定的疗效，但尚未有大型随机对照研究将阿那白滞素与标准的激素治疗进行比较。因此，美国国家防止酒精滥用与酒精中毒研究所（NIAAA）于2020年7月至2022年8月在美国8家临床中心联合进行了该项随机、双盲、安慰剂对照试验（RCT）。

　　研究纳入MELD评分20-35的成年SAH患者，随机分为两组：1）A+Z组（n=74），每日皮下注射阿那白滞素100 mg，持续14天，联合每日口服ZnSO4 220 mg，持续90天；2）对照组（n=73），每日口服强的松40 mg，持续30天，另给予患者与对应组相匹配的安慰剂。主要研究终点为90天的总生存率；通过log-rank检验对两个治疗组进行比较。

　　研究结果

　　所有SAH患者平均基线MELD评分（25.0±3.6），年龄（44.7±9.9）岁，BMI（29.6±7.0）kg/m2，肌酐（0.8±0.3）mg/dL。中期分析显示，A+Z组患者90天总生存率显著低于对照组，分别为69.9%vs.91%（P=0.0025），因而研究提前终止。A+Z组中4名患者接受了肝移植，而对照组有1名受试者进行了肝移植。A+Z组的无移植存活率显著低于对照组（P=0.0007）。

　　安全性方面，A+Z组49名（66.2%）受试者发生严重不良事件（SAE），对照组41名（56.2%）受试者出现SAE（P=0.14）。A+Z组30名（41%）受试者发生急性肾损伤（AKI），而对照组仅15名（21%）受试者发生AKI（P=0.0046）。大多数AKI发生在研究的前30天。最终，A+Z组中15人（79%）受试者死于AKI。A+Z组23人（31%）感染新冠肺炎，对照组20人（27%）感染新冠肺炎（P=0.6）。研究期间仅发生1例（A+Z组）非致命真菌感染。

　　首先，这项研究的结果无论是A+Z组还是激素对照组，患者的生存率远远高于既往所有的研究，究其原因还是研究在设计上用的随机双盲、安慰剂对照研究，可靠性比较强。

　　其次，是关于激素应用的时机。酒精性肝炎的发病机制复杂，目前尚不完全清楚。大量研究显示，炎症是酒精性肝炎重要发病机制之一，表现为大量炎症细胞浸润和肝内多种炎症基因上调。越来越多的证据表明，酒精性肝炎的炎症是由危险相关分子模式（DAMPs）和病原体相关分子模式（PAMPs）引起。以上两种模式会进一步加重或者激化肝脏产生一个激烈的炎症反应。

　　酒精性肝炎（AH）是一种一种由酒精导致的、潜在威胁生命的急性肝损伤，临床表现可从无症状的肝脏生物化学紊乱到暴发性肝衰竭或死亡，在世界范围内具有较高的发病率和病死率，但有效的治疗方法却非常有限。在2022美国肝脏研究协会（AASLD）年会上，美国印第安纳大学Samer Gawrieh等报告了重组人白介素（IL）-1受体拮抗剂——阿那白滞素+硫酸锌（A+Z）治疗方案对比标准的激素在重症酒精性肝炎（SAH）患者的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿那白滞素(ANAKINRA)治疗急性痛风性关节炎患者有良好的耐受性？

　　更多药品详情请访问 阿那白滞素 https://www.kangbixing.com/drug/Anakinra/