评估波齐替尼Poziotinib在初治非小细胞肺癌患者的疗效及安全性；该研究是一项II期、开放标签、多中心、全球临床试验，旨在评估波齐替尼Poziotinib在不同治疗背景非小细胞肺癌患者的疗效。ORR的95%的置信区间下限超过了预设的20%的显著性水准，因此研究达到主要终点。目前，DS-8201被美国FDA批准治疗HER-2突变的非小细胞肺癌患者，ORR为58%，然而没有大规模前瞻性临床研究验证该药一线治疗HER-2突变非小细胞肺癌患者，这部分患者的一线治疗仍存在巨大的未被满足的需求。

　　既往研究发现，针对这部分患者，一线给予含铂双药治疗的中位PFS为5.9个月，而达可替尼这款泛HER家族抑制剂治疗这部分患者的中位PFS仅为3个月，ORR仅为0~14.8%。在队列4中，两组的疗效及安全性未观察到明显的差异，尽管16 mg，口服，每日一次剂量组相较于8 mg，口服，每日两次剂量组的峰浓度更高，但由于样本含量较小，导致临床药理学与临床观察到的数据不一致。队列4所观察到的药物不良反应与既往二代药物的不良反应类似，皮疹、腹泻、口腔黏膜炎是更为常见的不良反应。研究中，出现1例5级不良反应，这例患者合并多种并发症以及存在较大的肿瘤负荷。尽管波齐替尼可以导致肺炎可能，但由于患者存在呼吸衰竭、肺部感染、疾病进展，对于因果关系的判断造成了影响。HER-2插入具有不同的类型，在队列4中，不同插入类型的患者均可以从波齐替尼Poziotinib的治疗中获益。

　　队列4纳入初治且携带HER-2插入非小细胞肺癌患者，年龄≥18周岁，稳定性脑转移患者允许入组，符合入组标准的患者给予16 mg，口服，每日一次或8 mg，口服，每日两次的研究药物治疗。2020年2月，16 mg，口服，每日一次的剂量组关闭，而8 mg，口服，每日两次的剂量开启。主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR，次要研究终点为DCR、DOR、中位PFS和中位OS。

　　共计80例患者入组，每日一次和每日两次组分别入组47例和33例患者，9例患者在数据分析时仍然接受研究药物治疗，全组患者中位年龄60.5岁，51%的患者为女性，68%的患者PS评分0-1分，99%的患者病理类型为腺癌。

　　在全分析人群中，独立评审委员会评估的ORR为39%，包括1%的CR和38%的PR，另有34%的患者评估为SD，DCR为73%，80%的患者瘤体出现不同程度缩小，另有16%的患者在首次疗效评估前脱落，中位随访时间7.6个月，中位至响应出现时间为29天，中位DOR和中位PFS分别为5.7个月和5.6个月。在每日一次和每日两次组，ORR分别为45%和30%，DCR分别为75%和70%。中位PFS均为5.6个月，中位DOR分别为5.7个月和未达到(随访时间较短，中位随访时间3.7个月)。

　　全组有99%的患者出现任何级别全因以及治疗相关不良反应，3度以上全因不良反应发生率为83%，3度及以上治疗相关不良反应发生率为为71%。其中，最常见的3度及以上治疗相关不良反应包括皮疹43%，每日一次和每日两次分别为45%和39%；口腔黏膜炎19%，每日一次和每日两次分别为21%和15%；腹泻18%，每日一次和每日两次分别为15%和21%；1例患者出现5级肺炎，5%的患者因不良反应而导致永久性治疗终止，分别有75%和88%的患者因不良反应需要降低剂量或治疗中断。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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