恩莱瑞(IXAZOMIB)(商品名Ninlaro)是全球首个口服蛋白酶体抑制剂，2015年11月获美国FDA批准上市，对增加患者的治疗方案，给到患者更多的选择具有重要的意义。恩莱瑞(IXAZOMIB)推荐起始口服剂量为4mg，每周给药1次，服用3周；来那度胺起始剂量为25 mg，每日给药1次，服用3周；地塞米松起始剂量为40 mg，每周给药1次，服用4周。

　　因恩莱瑞(IXAZOMIB)剂量或依据毒性反应或患者肝肾功能不全有所调整。恩莱瑞(IXAZOMIB)服用后1h内避免进食。

　　恩莱瑞(IXAZOMIB)和万珂一样，是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，其优先结合于胰糜蛋白酶样20S蛋白酶体并抑制其活性（万珂作用于26S，因此对于万珂耐药的患者，恩莱瑞(IXAZOMIB)仍有一定的作用）。

　　恩莱瑞(IXAZOMIB)与来那度胺和地塞米松联合疗法的疗效与安全性在一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心的临床试验研究中进行了评估。试验研究针对至少已经接受一种先前治疗，复发或难治性多发性骨髓瘤患者，将来那度胺或蛋白酶体抑制剂难以治疗的患者排除在外，69%的患者曾接受过硼替佐米治疗。

　　招募患者共722位，将他们按1:1比例随机分配至恩莱瑞(IXAZOMIB)+来那度胺+地塞米松组（360名，在28周期的第1、8、15天接受4mg恩莱瑞(IXAZOMIB)；第1天至第21天接受来那度胺25mg；在第1、8、15、22天接受地塞米松40mg）或安慰剂+来那度胺+地塞米松组（362名），治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　接受恩莱瑞(IXAZOMIB)治疗患者基线特征：中位年龄66岁（38—91岁）；58%男性，42%女性；41%年龄＜65岁，59%≥65岁；86%白人，2%黑人，8%亚洲人，4%其他种族或未知种群；93%患者ECOG评分0或1，5%患者ECOG评分0，2%患者ECOG评分未知；1%的患者肌酣清除率<30 mL/min，21%的患者肌酣清除率30-59 mL/min，78%的患者肌酣清除率≥60 mL/min。

　　根据2011年国际骨髓瘤工作组（IMWG）共识统一反应标准，将无进展生存期（PFS）评估为试验主要研究终点，每四周评估一次，直至疾病进展或不可耐药的毒性。

　　客观缓解率ORR为78%VS 72%；完全缓解率CR为12%VS 7%。

　　在可评估反应人群中，恩莱瑞(IXAZOMIB)组中位反应持续时间为20.5个月，安慰剂则为15个月。

　　在安全性方面，恩莱瑞(IXAZOMIB)常见不良反应有腹泻（42%），便秘（34%），周围神经病变（28%），恶心（26%），周围水肿（25%），呕吐（22%），背痛（21%），上呼吸道感染（19%），皮疹（19%）。

　　恩莱瑞(IXAZOMIB)是一种可逆的蛋白酶体抑制剂。通过抑制26S蛋白酶体的20S催化亚基来阻止蛋白质降解。在体外诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡，对接受过先前多种治疗后复发的患者（包括硼替佐米，来那度胺和地塞米松）表现出对骨髓瘤细胞的体外细胞毒性。

　　恩莱瑞(IXAZOMIB)与来那度胺联合治疗在多种骨髓瘤细胞中表现出协同的细毒性。在体内，恩莱瑞(IXAZOMIB)在小鼠多发性骨髓瘤肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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