尼达尼布（Ofev,维加特）联合贝伐单抗治疗难治实体瘤效果好？尼达尼布是一种有效的三重血管激酶抑制剂（VEGFR1/2/3,FGFR1/2/3,和PDGFRα/β），目前被批准用于治疗特发性肺纤维化IPF、系统性硬化相关间质性肺疾病SSC-ILD、进展性肺纤维化PPF。

　　血管生成在肿瘤生长、进展和转移中起着至关重要的作用，也因此一直被作为肿瘤的重要治疗靶点之一。其中血管内皮生长因子(VEGF)家族(包括配体，VEGF-A到VEGF-D及受体，VEGFR-1到VEGFR-3)被认为是其中最重要的一种参与调控肿瘤血管生成的通路。

　　本方案中提及的贝伐单抗就从属于靶向VEGF-A的单抗药物。目前在临床使用频繁。另一个药物Nintedanib(BIBF1120，尼达尼布)是一种多靶点口服药物，在肺癌中联合化疗获得过不错的临床疗效。其众多靶点VEGFRs(VEGFR-1、2、3)、PDGFR(PDGFR-α/β)和FGFR(FGFR-1,2,3)。与内皮细胞和血管周围细胞生长活跃密切相关，被考虑参与了贝伐单抗类药物的耐药形成。因此将二者结合后，有希望能增加抗VEGFR药物的活性。也因此在这样的背景下，开展了相关的临床研究。

　　试验计划纳入既往至少接受过一线治疗失败的晚期实体肿瘤、体能评分ECOG0-1患者，将既往使用贝伐单抗出现严重不良反应的患者排除在外。稳定的脑转移患者可以纳入，近期有出血倾向的患者需要排除。最终18例患者入组试验（9例为肺癌，8例为结肠癌，1例为宫颈癌），3例患者接受了尼达尼布150mg+贝伐单抗治疗；3例患者接受了尼达尼布200mg+贝伐单抗的治疗；12例患者接受了200mg+贝伐单抗扩展组治疗。

　　最终的疗效到底如何呢？18例患者中，1例患者达到完全缓解，1例患者达到部分缓解，整体有效率ORR为11%（2/18）。该例达到肿瘤全消完全缓解的患者是一例肺癌患者，被分配至尼达尼布150mg的组别1中，既往接受过两线治疗，其中一种治疗包含贝伐单抗+PD1单抗nivolumab后进展，在接受尼达尼布+贝伐单抗3周期治疗后达到了CR,且这种完全缓解状态持续了10个周期后，后患者因2级腹泻而退组。

　　另一例PR患者是一例接受过手术、化疗及放疗的结肠癌患者，接受了5周期的200mg尼达尼布+贝伐单抗治疗后达到了PR.PR维持了7周期后因2级的乏力而退组。此外，11例患者达到了疾病稳定，疾病控制率DCR达到72%（13/18）。其中5例患者维持疾病稳定超过5个月。

　　在中位随访9.5个月后，所有患者的中位PFS为4个月，中位总生存时间OS为14个月。6个月、12个与及18个月的PFS率为22%、11%及11%。6个月、12个与及18个月的OS率为83%、70%及28%。其中9例肺癌患者的中位OS是13个月，13%的患者在18个月的时候还存活。8例结肠癌的患者存活时间较久，中位OS还未达到，18个月的存活率为57%。之前接受贝伐单抗治疗的患者中55.5%达到疾病稳定。

　　尼达尼布联合贝伐单抗的方案在本研究中获得了一定的有效率11%，且其中一例达到完全缓解。达到了较高的疾病控制率，72%，且耐受性尚可，对于晚期难治的实体瘤（肺癌和结肠癌）可作为治疗选择之一。另外对于既往贝伐单抗耐药的患者，使用该方案后一半的患者仍可疾病稳定，具有潜在逆转贝伐耐药的能力。

　　尼达尼布联合PD-L1可以提高ICI的治疗应答，减轻肺部并发症，并进一步激活肿瘤免疫微环境，具有显著的抗肿瘤作用。因此，在临床实践中，尼达尼布协同免疫治疗策略有望成为肿瘤合并间质性肺疾病患者的候选治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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