帕比司他（Farydak）联合硼替佐米联合治疗外周T细胞淋巴瘤的疗效好吗？帕比司他引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用帕比司他治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比，帕比司他对肿瘤细胞的细胞毒性更高。

　　通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。

　　复发/难治外周T细胞淋巴瘤患者接受常规化疗法治疗后的预后较差。批准的新药对外周T细胞淋巴瘤的大多数亚型只有较小的单药活性。帕比司他是一种有效的口服全脱乙酰酶抑制剂。很多临床前研究结果显示，帕比司他与蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合时具有协同抗淋巴瘤活性。发表于《The Lancet Haematology》杂志上的一篇文章中，研究者研究了帕比司他联合硼替佐米治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤的疗效。

　　这项非盲、多中心2期试验纳入年龄≥21岁的复发/难治外周T细胞淋巴瘤患者，这些患者至少接受过一种疗法。患者接受口服帕比司他20 mg,每周三次，静脉注射硼替佐米1.3 mg/m2，每周两次，三周为一疗程，用药两周，共8个疗程。主要终点是依据国际工作组修订的缓解标准达到客观缓解的患者比例；通过意向性治疗进行分析。

　　研究者纳入25名不同组织学亚型的外周T细胞淋巴瘤。23名评估缓解的患者中，10（43%,95%CI 23–63）名发生客观缓解，其中5名达到完全缓解。10/25（40%）名患者发生严重不良反应。常见的3-4级治疗相关不良反应包括血小板减少症（17[68%]），嗜中性粒细胞减少症（10[40%]），腹泻（5[20%]），无力或疲劳（2[8%]）。10（40%）名患者发生外周神经病变。

　　蛋白酶体抑制剂联合组蛋白脱乙酰化酶抑制剂方案是可行的，治疗外周T细胞淋巴瘤有良好疗效。临床前研究显示这一联合具有协同作用，并代表了新药治疗外周T细胞淋巴瘤的一种合理方案，而本文中的研究结果证实了临床前研究结果。

　　帕比司他是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂,HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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