治疗晚期肺癌；卡马替尼(英文名capmatinib，代号inc280)是FDA批准的第一个治疗METex14改变的NSCLC患者的药物。然而，还有其他MET TKIs也在该患者人群中进行了研究。卡马替尼(capmatinib，inc280)是第一个获批上市的MET抑制剂，是一种Ib型抑制剂。

　　在NEJM上发表的两项大型研究证明了抗MET卡马替尼capmatinib在该患者群体中的活性。GEOMETRY mono-1研究调查了卡马替尼(一种口服生物可利用的MET受体抑制剂)在MET阳性NSCLC患者中的活性。在这项研究中，患者根据MET状态(MET外显子14跳跃突变或MET扩增)和既往治疗。总共有364名患者被纳入各个队列;在具有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者中，69名接受过治疗的患者的总缓解率(ORR)为41%，而28名先前未接受过治疗的患者的总缓解率(ORR)为68%，而中位缓解持续时间分别为9.7个月和12.6个月。仅在先前接受过MET扩增且基因拷贝数小于10(ORR为7-12%的患者)的患者中记录了有限的疗效。在MET扩增和基因拷贝数≥10的患者中，预处理患者的ORR为29%，未接受过化疗的患者为40%，无论如何，RR均低于MET外显子14跳跃突变患者的报告。

　　有趣的是，卡马替尼capmatinib在脑转移患者中也表现出活性(在13名患者中有12名观察到反应)。关于卡马替尼毒性，最常报告的不良事件(AE)是外周水肿(51%)和恶心(45%)。

　　GEOMETRY研究的结果表明，MET外显子14跳跃突变不仅代表了一个新的治疗靶点，而且还表明了对这些改变进行常规检测的重要性。

　　美国食品和药物管理局(FDA)分别于2020年5月加速批准卡马替尼capmatinib用于具有MET外显子14跳跃改变的转移性非小细胞肺癌患者。MET致癌基因通过其配体肝细胞生长因子(HGF)激活来驱动特定通路，并参与上皮向间充质转化的机制。

　　当MET外显子14不被转录时，MET受体酪氨酸激酶的降解减少，信号传导相应增加。众所周知，MET及其配体在胚胎发生过程中发挥作用，对器官保护/再生至关重要，也有助于免疫系统的调节。MET/HGF轴的异常调节以及随后下游信号通路的改变与肿瘤发生有关。MET畸变包括过表达、基因扩增和MET外显子14跳跃突变。MET扩增也是最常见的奥希替尼耐药机制，约占病例的15%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 卡马替尼 https://www.kangbixing.com/drug/kmtn/