肺癌靶点突变中最常见的一类基因突变类型是EGFR,EGFR在非小细胞肺癌中最常见,中国患者的突变率高达35%-40%,今年,第四代EGFR靶向药出世后,为更多的EGFR突变患者带来福音。EGFR常见突变位点发生在19和21号外显子上,靶向药也多针对以上常见突变。而EGFR 20号外显子插入突变这种罕见突变类型,始终没有靶向药物问世,且患者对已获批的EGFR靶向药物不敏感,预后极差,患者中位生存期不到17个月,5年生存率仅为6%,患者迫切需要更有效的治疗方案。EGFR20外显子插入突变,属于相对罕见突变,突变分布于外显子20的C-螺旋结构域及其末端环状区。最常见的突变位点是C-螺旋结构域末端环状区,尤其在外显子767和774之间。针对EGFR的靶向治疗效果都很差,化疗联合抗血管生成药物贝伐珠单抗是常用方案。
莫博替尼的安全性可控,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)包括腹泻(90%)、皮疹(45%)、甲沟炎(34%)、恶心(32%)、食欲下降(32%)、皮肤干燥(30%)和呕吐(30%)。3级及以上TRAEs(≥5%)为腹泻(21%)。19例(17%)患者因AEs停药,最常见的导致停药AEs是腹泻(4%)和恶心(4%)。
2021年NCCN NSCLC指南第5版更新中,新增了EGFR外显子20插入突变患者的治疗流程,其中包括:莫博替尼作为铂类化疗±免疫治疗进展的患者后续治疗方案,证据级别是2A类推荐。
莫博替尼的上市,有望改变EGFR20外显子突变无药可用的状态,为携带20外显子突变的肺癌患者带来更多的选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!