乐伐替尼/乐卫玛在欧洲获批用于一线RCC；欧盟委员会已批准派姆单抗(Keytruda)和乐伐替尼(Lenvima)联合用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，包括起源于泌尿小管不同部位的各种肾细胞癌亚型，但不包括来源于肾间质的肿瘤和肾盂肿瘤。

　　该决定基于3期CLEAR(研究307)/KEYNOTE-581试验(NCT02811861)的结果，该试验表明该组合在统计学上显着改善了无进展生存期(PFS)，疾病进展风险降低了61%或死亡vs舒尼替尼(Sutent)。2中位PFS分别为23.9个月和9.2个月(HR，0.39;95%CI，0.32-0.49;P<.0001)。

　　数据还显示，派姆单抗/乐伐替尼可将死亡风险降低34%(HR，0.66;95%CI，0.49-0.88;P=.0049)。

　　“我们与卫材合作的一个重点是推进我们的临床开发计划，以评估Keytruda加Lenvima改善对不同类型癌症(包括肾细胞癌)反应的潜力，”临床研究副总裁Gregory Lubiniecki医学博士，开发pembrolizumab的默克研究实验室在一份新闻稿中说。“今天Keytruda加Lenvima的批准为欧洲晚期肾细胞癌患者带来了一种新的治疗选择，并进一步验证了我们为一些最难治疗的癌症研究这种有前景的免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂组合的努力。”

　　该批准允许在欧盟所有27个成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和北爱尔兰销售派姆单抗加乐伐替尼。

　　在多中心、随机的CLEAR(研究307)/KEYNOTE-581试验中，研究人员评估了1069名晚期透明细胞RCC患者，包括那些以前未接受过全身治疗的肉瘤样和乳头状组织学患者。无论PD-L1表达状态如何，都纳入了患者，但患者不能患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制的病症。

　　分层因素包括地理区域(北美vs西欧vs世界其他地区)和纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)预后组(有利vs中等vs差)。

　　患者以1:1:1的比例随机接受每3周静脉注射200 mg帕博利珠单抗，持续长达2年，并接受每天一次口服20 mg乐伐替尼，或每天一次口服18 mg乐伐替尼加每天一次口服5 mg依维莫司，或舒尼替尼50毫克，每天一次口服，治疗4周，然后停药2周。治疗一直持续到不可接受的毒性或研究者和BICR使用RECIST v1.1标准评估的疾病进展。如果患者临床情况稳定并被研究者认为正在获得临床益处，则派姆单抗/乐伐替尼治疗可以持续超过RECIST定义的疾病进展。

　　派姆单抗持续使用长达2年;然而，乐伐替尼能够持续使用超过24个月。在基线时评估肿瘤状态，然后每8周评估一次。

　　主要终点是通过RECIST v1.1标准通过盲法独立中央审查(BICR)获得的PFS;关键的次要终点是总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。

　　其他结果显示，派姆单抗/乐伐替尼的ORR为71%(95%CI，66%-76%)，而舒尼替尼的ORR为36%(95%CI，31%-41%)(P<.0001)。帕博利珠单抗/乐伐替尼的完全缓解率和部分缓解率分别为16%和55%，而舒尼替尼组分别为4%和32%。

　　发现PFS获益在预先指定的亚组、MSKCC预后组和PD-L1表达状态之间是一致的。

　　当乐伐替尼/依维莫司与舒尼替尼进行比较时，中位PFS分别为14.7个月和9.2个月(HR，0.65;95%CI，0.53-0.80;P&lt;.001)。然而，乐伐替尼/依维莫司并没有改善OS(HR，1.15;95%CI，0.88-1.50;P=.30)。

　　关于安全性，在497名晚期RCC患者中评估了派姆单抗和乐伐替尼的组合。最常报告的不良反应(AE)是腹泻(62%)、高血压(52%)、疲劳(47%)、甲状腺功能减退(45%)、食欲下降(42%)、恶心(40%)、口腔炎(37%)、蛋白尿(33%)、发音困难(33%)和关节痛(32%)。

　　“肾细胞癌是男性和女性中最常见的肾癌类型，这标志着Keytruda加Lenvima组合获得欧洲批准的重要性，”卫材肿瘤业务集团临床研究副总裁Corina Dutcus医学博士说Inc，开发乐伐替尼。“我们仍然致力于继续探索这种联合疗法，以改善对癌症患者的护理。许多患者、家属和医疗保健提供者的参与使这一批准成为可能，对此我们非常感激。”

　　2021年8月，FDA也基于CLEAR/KEYNOTE-581的3期研究结果批准了pembrolizumab和lenvatinib联合用于RCC一线适应症。

　　治疗晚期或转移性肾细胞癌临床数据显示，乐伐替尼单药或联合治疗153名接受过一次VEGF靶向治疗患者，乐伐替尼联合依维莫司组患者的中位无进展生存时期最长（14.6月），其次是单用乐伐替尼（7.4月），依维莫司组最短（5.5月），正是基于此研究，2016年5月13日，FDA批准适应症用于晚期肾细胞癌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼(LENVATINIB)用法用量与副作用说明

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