维奈托克（Venclexta）在老年AML患者中显示出前景；AML常见的治疗手段为最初始阿糖胞苷化疗，后又发展为造血干细胞移植。但是使用传统疗法的患者5年总生存率（OS）都较低，60岁以下患者OS为40%，60岁以上患者5年OS更是仅为10%~20%。但在过去的几十年中，由于技术的停滞不前，所以一直也没有更好的治疗手段，但是从2016年起AML的治疗迎来突破，FDA相继批准了多款治疗AML的药物，并且有较好的临床效果Venetoclax对Bcl-2的BH3结合域具有高亲和力，可以通过抑制AML细胞中Bcl-2的高表达，从而促进细胞凋亡和抑制细胞增殖。

　　根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的Ib期研究数据，维奈托克(Venclexta)联合低甲基化剂可使65岁或以上的先前未治疗的急性髓性白血病(AML)患者的61%完全缓解。

　　总体而言，63%(57名中的36名)患者获得了缓解，其中包括完全缓解(CR)或61%(95%CI,47.6-74.0)的完全缓解(CR)或骨髓不完全恢复(CRi)。

　　“维奈托克联合低甲基化药物似乎是一种耐受性良好的方案，早期死亡率低，在老年、初治急性髓系白血病患者中具有良好的抗白血病活性，”第一作者、医学系助理教授Courtney D.DiNardo医学博士德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病及其同事写道。

　　剂量递增阶段将患者分为3组：A组(n=23)和B组(n=22)于2014年11月至2015年12月入组，C组(n=12)从2015年6月至2016年1月入组.

　　A组被分配到维奈托克和静脉地西他滨20 mg/m2在每个28天周期的第1至5天。B组在每个28天周期的前7天接受维奈托克和75 mg/m2皮下或静脉注射阿扎胞苷75 mg/m2。

　　在C组中，患者被分配到维奈托克和地西他滨联合口服CYP3A抑制剂泊沙康唑。泊沙康唑在第1周期的第21天被指定为300 mg两次，在第1周期的第22至28天被指定为每天300 mg，以评估其对维奈托克药代动力学的影响。

　　剂量递增遵循标准的3+3设计，每个队列至少招募3名可评估的患者。A组和B组的维奈托克每日目标剂量为400 mg(队列1)、800 mg(队列2和3)和1200 mg(队列4)，C组为400 mg。

　　未达到最大耐受剂量。推荐的II期剂量为400 mg每天一次或800 mg中断给药方案。扩张阶段正在进行中，但已结束应计。

　　在A组和B组(n=45)中，60%(95%CI，44.3-74.3)的患者达到CR或CRi。

　　“在本研究的扩展阶段，对400毫克和800毫克剂量的venetoclax的进一步评估正在进行中，并将提供对这些组合的安全性和有效性的更多了解，”DiNardo等人写道。

　　截至2016年6月15日，数据截止，最常见的3/4级治疗出现的不良事件(TEAE)是血小板减少症(47%)，其中A组9起，B组13起，C组5起;发热性中性粒细胞减少症(42%)，A组11例，B组10例，C组3例;和中性粒细胞减少症(40%)，A组12例，B组8例，C组3例。与肺部感染相比，发热性中性粒细胞减少症是A组(30%)和B(32%)中最常见的严重TEAE C组(33%)。

　　总体而言，86%的患者有TEAE。A组和B组最常见的事件包括恶心(分别为52%对32%)、疲劳(分别为26%对32%)和中性粒细胞计数减少(分别为26%对27%)。C组最常见的事件是恶心(58%)、白细胞减少(50%)、呕吐(42%)和血小板计数减少(42%)。

　　海德堡大学医院的医学博士Carsten Müller-Tidow和医学博士Richard F.Schlenk在随附的社论中称这些发现“非凡”，尤其是在这个难以治疗的患者群体中。2他们指出，在类似的患者群体中，CR率是使用低甲基化药物单药治疗的两倍，而且毒性似乎是可控的。

　　“这些结果对急性髓系白血病的治疗意味着什么?最初，更多的患者应该接受低甲基化药物与维奈托克联合治疗，这些试验正在进行中，”Müller-Tidow和Schlenk写道。“DiNardo及其同事提供的初步数据表明，低甲基化药物和维奈托克的组合在急性髓系白血病治疗中是有效的。应在进一步的临床试验中评估获益的大小，但维奈托克正在成为治疗这种疾病的新型重要药物。”

　　Venetoclax可用于慢性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病和多发性骨髓瘤的治疗。目前该药物有10 mg、50 mg以及100 mg共3种规格。初始剂量为第一周每天1次，每次20 mg，经5周剂量爬坡后可达到每天400 mg的剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维纳托克(VENETOCLAX)的推荐剂量和副作用的介绍

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