司美替尼（Koselugo）治疗1型神经纤维瘤的疗效如何？司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1），治疗无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿童患者。司美替尼的副作用症状（≥40％）为：呕吐，皮疹（全部），腹痛，腹泻，恶心，皮肤干燥，疲劳，肌肉骨骼疼痛，发热，痤疮样皮疹，口腔炎，头痛，甲沟炎和瘙痒。
司美替尼于2020年4月10日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，由阿斯利康开发及上市，商品名为Koselugo。司美替尼是一种双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2（MEK1/2）抑制剂，被批准用于治疗2岁及以上、患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状的、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿童患者。
司美替尼为口服硬胶囊，推荐剂量为25 mg/m2，每日2次。该产品的获批基于一项SPRINT二期临床试验（NCT01362803），该试验为开放标签、多中心、单臂研究，共纳入50例临床诊断为1型神经纤维瘤（NF1）、存在不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）且可吞咽完整胶囊的2-18岁儿童患者。试验结果显示：35例（70%）患者达到了经证实的部分缓解；28例（56%）患者达到了持久缓解（持续≥1年），截至治疗开始3年后，无进展生存率为84%，未达到mDOR和mPFS.
常见的严重不良反应（发生率≥2%）为贫血、缺氧及腹泻，12%的患者因不良反应永久停止治疗，80%和24%的患者因不良反应需要中断和减少剂量。
司美替尼是一种可口服的、选择性的、非竞争性的ATP活性的MEK1/2抑制剂，在BRAF或RAS突变细胞系和各种异种移植活体模型中均表现出抗肿瘤活性。成品药物剂型为10mg和25mg的胶囊。服用方法是空腹，25mg/m2每天二次，最常见的毒副反应为是皮疹(75%)，其次是腹泻（58%)、恶心(44%)、疲劳(39%)和周围水肿(33%）。12%的病人有短暂的和可逆的视力模糊。这些不良反应大多为1级或2级。
司美替尼硫酸盐分子量555.76克每摩尔，白至黄色单晶粉末，在pH<1.5时易溶，随着pH值的升高其溶解度下降，在pH>3时微溶。每粒10mg司美替尼硫酸盐胶囊等效于12.1mg司美替尼。
1.5倍最大推荐剂量时，司美替尼对心脏QT间期没有影响。司美替尼的生物利用度为62%，血浆蛋白结合率98.4%，口服后1-1.5小时后达到血药峰值，平均半衰期6.2小时，达到稳定态时，蓄积倍数为1.1。
健康人服用司美替尼75mg每天一次时，如果与高脂食物同服，血药浓度降低，Cmax和AUC分别降低50%和16%。
司美替尼主要通过肝CYP3A4代谢，它不是CYP3A4的抑制剂和诱导剂，也不是BCRP和P-gp的底物。如果与中效以上CYP3A4抑制剂合用，将会增加血药浓度，比如联用伊曲康唑时，司美替尼Cmax↑19%，AUC↑49%，联用红霉素时，司美替尼Cmax↑23%，AUC↑41%，联用氟康唑时，司美替尼Cmax↑26%，AUC↑53%；如果与中效以上CYP3A4诱导剂合用，将会降低血药浓度，联用利福平时，司美替尼Cmax↓26%，AUC↓51%，联用依法韦仑时，司美替尼Cmax↓22%，AUC↓38%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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