布加替尼的疗效与临床研究：Brigitanib抑制表达融合蛋白EML4-ALK以及17个抗Crizotinib ALK突变体的细胞的增殖和体外生存能力。其作用扩展到表达EGFR缺失的细胞、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y。全球每年有超过900万人因癌症而丧生，尽管癌症治疗手段不断进步，但死亡率依然居高不下，这引发了人们的疑惑。专家指出，癌症具有多样性，即使是同病期的同类肿瘤，在传统病理学上也可能对同种治疗表现出截然相反的反应。然而，随着分子基因技术的发展，医学专家发现了分子基因与癌症之间的关系，为患者提供了更多的治疗选择。其中，ALK基因融合突变是一种常见的基因变异类型，而作为一种治疗该突变的药物，备受关注。

　　布加替尼与西妥昔单抗强强联合，或是攻克奥希耐药中坚力量

　　根据以往的研究报道，诱发耐药最常见的原因是EGFR C797S突变，发生率约为7%~14%。在表达C797S突变的细胞系中，85%的细胞系呈顺式-C797S，这些细胞对EGFR TKI无反应。该研究也是迄今为止全球最大的针对顺式C797S突变的转移性肺腺癌患者的分析。

　　临床前研究已检测到西妥昔单抗和布加替尼在C797S突变细胞系中的强大功效。

　　然而，在真实世界环境中报告临床疗效的数据有限。仅有两个病例报告详细阐述了布加替尼的临床疗效。在案例一中，接受布加替尼联合西妥昔单抗的患者的理想PFS为9.00个月。

　　另一名接受布加替尼、贝伐珠单抗和奥希替尼治疗的患者达到PR疗效，治疗仍在继续。然而，并非所有接受布加替尼治疗的患者都达到了理想的疗效。

　　一项回顾性研究比较了布加替尼联合西妥昔单抗和化疗的临床疗效。研究共纳入15名患者，其中5名患者接受布加替尼联合西妥昔单抗，PFS分别为14个月和3个月。综上所述，顺式-C797S患者可以通过布加替尼获得生存获益，但缺乏充分的证据来说明布加替尼的优越性。在此项研究中，基于布加替尼的疗法和化疗结合抗血管生成治疗提供了克服奥希替尼耐药性的治疗的选择。

　　此外，我们对源自患者的肿瘤类器官模型进行了药物敏感性测试。这是一项新技术，可以复制肿瘤的组织复杂性和遗传异质性。研究培养了一个来自一名携带EGFR的患者C797S/T790M/19del突变的模型，发现布加替尼和布加替尼联合西妥昔单抗显示出良好的模型抑制率。然而，化疗的疗效并不令人满意，这与我们的真实世界研究一致，即不使用抗血管生成治疗的化疗的PFS仅为1.03个月，远短于基于布加替尼的治疗。但该研究也具有一定的局限性：

　　首先，这是一项容易出现选择偏倚的回顾性研究。

　　其次，这项真实世界研究中患者在特定治疗方案方面的异质性被认为是一种限制。

　　而且，EGFR患者人数21L858R是有限的，这导致试验无法提供有关brigatinib临床疗效的确证信息

　　最后，模型源自一名患者，无法在该模型上测试抗血管生成方案，这可能会导致药物敏感测试的偏差。

　　总之，这项研究在一定程度上为中国cis-C797S突变NSCLC患者的临床治疗提供了有价值的证据。先前的研究已经为携带EGFR T790M-cis-C797S突变的患者引入了潜在的临床反应策略。尽管如此，现有的研究的样本量有限，需要更强有力的验证来确定这些患者的临床疗效。这项研究旨在说明现实世界中各种治疗策略的情况，基于研究数据比较它们的疗效，为临床实践提供参考证据。

　　布加替尼作为第二代ALK-TKI药物，已经通过大量的临床研究证实了其疗效。一项针对275例ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的研究比较了布加替尼和克唑替尼一线治疗的有效性，结果显示，布加替尼组在客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（PFS）方面明显优于克唑替尼组。

　　布加替尼（brigatinib）是一种重要的肿瘤治疗药物，但任何药物都伴随着一定的副作用风险。

　　Brigatinib，原名AP26113，是间变性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）的可逆双重抑制剂。与野生型相比，它对EGFR的突变形式具有选择性。它还对EML4-ALK融合基因的9种不同的克唑替尼抗性突变体具有选择性，这是易感肺实质转化的关键因素。Brigatinib由武田制药有限公司的子公司Ariad Pharmaceuticals开发，美国食品药品监督管理局于2017年4月28日批准。那么在使用布加替尼进行治疗时，患者和医生需要密切关注和管理可能出现的副作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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