奥拉帕尼（Lynparza）维持治疗降低了晚期卵巢癌患者死亡风险？奥拉帕尼(Parib)是多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,也作用于BRCA1或BRCA2突变。Parib对端锚(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大于。Parib浓度为30-100 nM作用于SW620细胞，使PARP-1失活。

　　与BRCA1和BRCA2充足细胞系(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)相比，BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463和HCC1937)对Olaparib过分敏感Parib抑制PARP，阻断碱基切除修复，导致KB2P细胞对Parib强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂，由此激活BRCA2依赖的重组途径。

　　2018 ESMO大会上公布III期SOLO1试验结果：初诊携带BRCA1/2基因突变的晚期卵巢癌患者，与安慰剂相比，奥拉帕尼（olaparib，Lynparza）维持治疗疾病进展或死亡风险降低了70％。研究数据同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　III期SOLO1试验入组15个国家的391例浆液性卵巢癌或子宫内膜样卵巢癌患者；所有患者在化疗后为临床完全或部分缓解，以2：1的比例随机分组接受2年的奥拉帕尼维持治疗（260例患者）或安慰剂治疗（131例患者），中位随访时间为41个月。研究主要终点为无进展生存期（PFS）。

　　安慰剂组的中位PFS为13.8个月，奥拉帕尼中位PFS尚未达到。在常规化疗后每天服用两次奥拉帕尼可以减少癌症进展的机会，使患者死于疾病的几率降低70％。平均而言，与安慰剂组相比，服用奥拉帕尼的患者无疾病进展期时间多了36个月（整整3年）。靶向药物治疗严重的副作用更为常见，但它们与其他治疗试验中观察到的相似，但是是可控的。

　　结果表明：奥拉帕尼组的一半以上的患者在至少三年的随访中没有复发。随访3年后，奥拉帕尼组无进展生存率60%，安慰剂组27%（风险比，0.30;95％CI，0.23-0.41;P<.001），即减少了70%的疾病进展和死亡风险。

　　SOLO-1试验的安全性特征与先前临床试验中所观察到的一致。发生比例大于等于20%的最常见不良事件包括恶心（77%）、疲劳/虚弱（63%）、呕吐（40%）、贫血（39%）和腹泻（34%）。大于等于3级的最常见不良事件包括贫血（22%）和中性粒细胞减少（9%）。在奥拉帕利组中，有72%的患者始终维持初始推荐剂量。此外，在奥拉帕利组中，有88%患者未出现因不良事件而停药的情况。临床试验结果显示，作为晚期卵巢癌单药疗法，奥拉帕尼总体具有很好的耐受性与安全性，可用于长期维持治疗，且奥拉帕尼治疗期间的不良反应多为轻至中度，减量或停药后即可缓解。

　　奥拉帕尼(奥拉帕利)于2014年12月19日获FDA批准上市，用于既往接受至少3次化疗且BRCA基因突变的晚期卵巢癌，用于治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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