莫博替尼(MOBOCERTINIB/TAK-788)表皮生长因子受体基因（EGFR）外显子20插入突变（EGFRex20ins）约占非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR突变的4%~至12%。目前还没有口服的EGFR靶向疗法被批准用于治疗具有这种罕见EGFR突变的NSCLC患者。尽管EGFR突变是NSCLC患者典型的致癌突变基因，但只有最常见的EGFR突变，例如氨基酸取代L858R和框内外显子19缺失的突变，才能用批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如埃洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、达科米替尼和奥西替尼等治疗。然而，目前批准用于NSCLC的第一、二和三代EGFR TKI对EGFRex20ins的NSCLC患者疗效甚微。因此，需要寻求新的策略用于该类NSCLC患者。莫博替尼的起效机理非常简单，跟我们之前讲过的非小细胞肺癌EGFR靶向药的机理基本上差不多，只不过它是针对EGFR 20号外显子插入突变的。如果患者是外显子20号插入突变，那么莫博替尼就是对症的药物。
莫博替尼是一种不可逆的小分子EGFR TKI，可选择性靶向EGFR和HER2（ERBB2）外显子20插入突变体。莫博替尼及其两种活性代谢产物AP32960和AP32914在抑制EGFR方面的效力大致相同。在此研究中，作者介绍了一项剂量递增I/II期试验的结果，评估了莫博替尼在转移性EGFRex20ins突变NSCLC患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
莫博替尼（Mobocertinib/TAK-788）是一种新型、高选择性靶向于EGFR和人表皮生长因子受体2(HER2)20号外显子插入突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它被设计用来专门阻断称为EGFR的受体的作用，这些受体存在于癌细胞的表面。
在健康细胞中，EGFR只有在需要新细胞时才被激活，通过促进细胞的增殖来实现。在某些肺癌病例中，这些受体过度活跃，使癌细胞不受控制地生长和分裂。Mobovertinib能阻止EGFR的激活。因此，它可以阻止癌细胞的增殖。
根据研究者公布的数据，试验纳入的患者均为前线接受过铂类治疗的患者，其中35%的患者存在基线脑转移。
根据前期的研究数据，使用莫博替尼治疗，患者的整体缓解率为28%，中位缓解持续时间为17.5个月。治疗前不存在脑转移的患者整体缓解率更高，达到了34%，中位无进展生存期9.2个月；治疗前就存在脑转移的患者整体缓解率为18%，中位无进展生存期3.7个月。
而在接受莫博替尼治疗的过程中发生转移的，共有64例患者。其中21例患者治疗过程中的首个转移部位是脑，这些患者当中81%继续接受了莫博替尼的治疗，19%的患者持续用药超过了6个月，33%的患者在药物治疗之外还接受了脑部放疗；
43例患者首个转移部位在脑以外的其它部位，其中65%的患者继续接受治疗，9%的患者持续用药超过了6个月。
莫博替尼是一种不可逆的小分子EGFR TKI，可选择性靶向EGFR和HER2（ERBB2）外显子20插入突变体。莫博替尼及其两种活性代谢产物AP32960和AP32914在抑制EGFR方面的效力大致相同。
目前针对EGFR20插入突变的靶向药已有两款，头一款是代号为JNJ-6372的Rybrevant，这款药是一种输液型药物，另外一款就是莫博替尼这款口服药。很显然，口服药的便利度更高一些。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB/TAK-788)的作用机制及在特殊人群中使用说明
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