治疗RET融合阳性肺癌；帕拉西替尼是BlueprintMedicines开发的一款强效、高选择性靶向致癌性RET变异（包括可预见的耐药突变）的口服精准疗法，它能够特异性强力抑制驱动许多癌症类型的RET变异。2018年6月，基石药业通过合作获得了帕拉西替尼在大中华区的独家开发和商业化授权。

　　在美国，FDA已批准帕拉西替尼用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC的成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

　　在中国，帕拉西替尼的上市申请于2020年8月被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，拟用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。

　　帕拉西替尼Gavreto规格为100mg片剂，建议的起始剂量为每天一次400mg。RET生物标志物检测是鉴别转移性NSCLC患者是否有资格接受Gavreto治疗的唯一方法。RET融合可以通过可用的生物标志物检测方法来识别，包括对肿瘤组织或液体活检进行下一代测序。在ARROW试验中，使用了下一代测序、FISH或其他方法来检测RET融合。

　　基于I/II期ARROW研究的肿瘤缓解数据，Gavreto获得了FDA的加速批准，针对该药适应症的持续批准将取决于验证性临床试验中临床益处的验证和描述。该研究中，RET融合阳性NSCLC患者接受Gavreto每日一次400mg剂量治疗。数据显示：(1)在87例曾接受过含铂化疗的患者中，客观缓解率(ORR)为57%(95%CI:46-68%)、完全缓解率(CR)为5.7%、中位缓解持续时间(DOR)尚未达到(95%CI:15.2个月，不可估计)。(2)在27例未接受过含铂化疗的初治患者中，ORR为70%(95%CI:50-86%)、CR为11%、中位DOR为9.0个月(95%CI:6.3个月，不可估计)。帕拉西替尼Gavreto的药物标签中含有关于间质性肺病/肺炎、高血压、肝毒性、出血事件、伤口愈合受损风险和胚胎-胎儿毒性风险的警告和注意事项。

　　根据公开资料，帕拉西替尼的这项上市申请是基于一项开放标签、多中心的全球性1/2期临床研究，该研究旨在评估帕拉西替尼在RET融合阳性NSCLC的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。研究数据显示，帕拉西替尼在经含铂化疗的RET融合阳性的NSCLC中国患者中显示出了优越和持久的抗肿瘤活性，患者的总体缓解率（ORR）为56%，且安全性及耐受性良好，未出现与帕拉西替尼相关的不良事件导致的终止治疗或死亡。

　　2020年9月，帕拉西替尼已成功率先引入海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。本次获批意味着，帕拉西替尼将惠及更多的中国患者。

　　值得一提的是，基石药业早前已通过多种合作来加速帕拉西替尼在中国的商业化落地。2020年6月，燃石医学已与基石药业达成伴随诊断（CDx）战略合作，双方将携手开发和商业化帕拉西替尼在中国地区的CDx试剂，用于检测肿瘤患者的RET基因变异。2021年3月，基石药业还与国药控股签署战略合作协议，携手推进包括帕拉西替尼在内的两款癌症精准治疗药物在中国获批上市后的商业化进程。

　　值得注意的是，帕拉西替尼的作用机理决定了在RET融合阳性的NSCLC患者之外，它还有更多的治疗潜力，包括未经含铂化疗的RET融合阳性NSCLC、RET突变阳性的晚期或转移性甲状腺髓样癌患者等等。其中，帕拉西替尼用于RET突变阳性的晚期或转移性MTC患者系统性治疗的申请已于2020年12月被CDE纳入突破性治疗品种。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 帕拉西替尼 https://www.kangbixing.com/drug/plxtn/