曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)作为单药适用为有不可切除的或转移黑色素瘤被FDA批准的检验检出有BRAFV600E和V600K突变患者的治疗。
与达拉菲尼联用，适用为有不可切除的或转移黑色素瘤用一种FDA批准的检验检出有BRAFV600E和V600K突变患者的治疗。这个适应症是根据显示持久反应率。
使用限制：曲关替尼作为单药不适用为接受既往BRAF抑制剂治疗患者的治疗。
曲美替尼的作用与功效：
丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶（ERK）途径，也称为RAS-RAF-MEK-ERK途径，激活细胞表面受体和细胞内下游信号分子的级联反应。活化的RAS蛋白激活RAF，一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可激活其他下游蛋白如丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2。然后，MEK激活ERK，ERK作用于调节细胞增殖，分化，存活和生长的几种靶蛋白和核转录因子。ARAF，BRAF和CRAF是在人类中发现的RAF的三种亚型。特别是，已知BRAF是黑色素瘤中最关键的激活剂。某些癌症，如黑色素瘤，与BRAF突变有关，一项研究表明，BRAF在约50%的黑色素瘤肿瘤中发生突变。BRAF V600E和V600K突变占BRAF突变的95%。这些BRAF突变导致RAS-RAF-MEK-ERK通路的组成性激活，导致肿瘤细胞的增殖和存活失调。
曲美替尼是一种可逆的、高度选择性的、MEK1和MEK2的变构抑制剂。通过以高亲和力与未磷酸化的MEK1和MEK2结合，曲美替尼阻断了MEK的催化活性。它还以未磷酸化的形式维持MEK，防止MEK的磷酸化和活化。
体外研究表明，与单独使用任何一种药物相比，MEK和B-RAF抑制剂对MAPK通路的双重抑制与协同作用和改善的癌症治疗效果有关。与单独使用任何一种药物相比，曲美替尼和达拉非尼（一种BRAF抑制剂）的联合使用导致体外BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系的生长抑制更显着，并且BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物对肿瘤生长的延长抑制。曲美替尼对MEK和达拉非尼对RAF的联合抑制延缓了BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物体内耐药性的出现。
曲美替尼是一种口服生物可利用的丝裂原活化细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2抑制剂。它首次获得FDA批准用于治疗黑色素瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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