奥拉帕利（Lynparza,利普卓）可以治疗前列腺癌吗？利普卓在2014年作为首个PARP抑制剂上市，用于治疗BRCA突变的卵巢癌，其后适用范围逐渐扩大，包括复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　TOPARP-A试验中奥拉帕尼的剂量为400mg bid，奥拉帕尼在卵巢癌和乳腺癌的获批剂量为300mg bid，既往试验证实剂量会影响抗肿瘤疗效，因此TOPARP-B试验将92例患者按照1：1随机分成300mg剂量组和400mg剂量组，评估不同剂量的疗效。

　　试验结果显示，总体人群的综合反应率(composite response rate)为46.7%，300mg组的综合反应率为39.1%，400mg组的综合反应率为54.3%。亚组分析，发现BRCA1/2+占32.7%，ATM+占21.4%，CDK12+占21.4%，PALB2+占7.1%，其他占21.4%。BRCA1/2+组的综合反应率最高，达83.3%。ATM+组的综合反应率为36.8%，CDK12+组的综合反应率为25.0%，PALB2+组的综合反应率为57.1%，其他组的综合反应率为20.0%。

　　利普卓对DDR基因突变的mCRPC(转移性去势抵抗性前列腺癌)有抗肿瘤活性。基因突变的类型会影响缓解率和rPFS。①BRCA1/2缺失组的缓解率约80%，中位rPFS>8个月。②PALB2突变组的抗肿瘤活性与BRCA2组相似。③ATM突变组的抗肿瘤活性虽然更低，但是rPFS比剩余的组更长。

　　CDK12+组的400mg剂量的疗效符合TOPARP-A试验结果;400mg剂量的缓解率更高，rPFS更长，但是其中37%的患者剂量下调到300mg。目前的工作：对比单等位基因vs双等位基因、体系vs胚系、亚克隆。mCRPC的PARP抑制剂试验正在开展中。

　　利普卓作用机制可以理解为癌细胞有两套修复DNA系统，其中BRCA能够修复DNA双链，PARP能够修复DNA单链，当BRCA突变时只依赖PARP修复DNA，在BRCA突变的癌细胞中利普卓抑制PARP可造成DNA无法被修复，最终导致癌细胞死亡。

　　常见不良反应有恶心、呕吐、疲劳、味觉障碍和贫血，在大多数情况下是短期、自限的，通常不需要停止治疗，通过使用止吐药、注意休息、改变食物风味等可以缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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