阿来替尼Alectinib和劳拉替尼Lorlatinib在治疗肺癌疗效上有什么区别？非小细胞肺癌的治疗以化疗和放疗为主，但是传统的化疗方案疗效有限且存在较多的毒副反应。但令人欣慰的是，随着科学的发展和进步，癌症治疗已经进入精准治疗和免疫治疗时代，尤其以肺癌的精准治疗越来越充分和成熟，越来越多新的药物靶点被挖掘。

　　阿来替尼和劳拉替尼（Lorlatinib）在疗效上有什么区别？劳拉替尼是ALK和ROS1双靶点抑制剂，具有强效的抗肿瘤作用，不仅能克服一代、二代ALK抑制剂产生的G1202R耐药突变，同时对血-脑屏障有很好的通透性。因此，对于ALK抑制剂耐药和中枢神经系统转移的晚期非小细胞肺癌患者是十分合适的。目前，阿来替尼用在医治ALK+阳性晚期非小细胞肺癌患者的数据来自ALEX研究的主要研究终点——研究者评估的34.8个月。但实际上，阿来替尼的PFS是否真的如此惊艳呢？要知道，在同一个研究中，之前评估的PFS只有25.7个月，两者之间几乎差了一个克唑替尼的PFS，为何会出现这种巨大的差异呢？

　　相关的医学工作者分析，可能有两个原因：首先，ALEX研究是开放标签的设计，这就意味着患者接受的是阿来替尼治疗还是克唑替尼治疗，研究者是清楚的，所以，会引入评估可能会有一定的偏倚；其次，ALEX研究中，研究者评估的阿来替尼组的生存曲线出现了一个较为特殊的情况——“平台期”(红色箭头)，而且这个较长的平台期正好出现在了百分之五十的PFS率附近，而这个平台期和研究者评估的PFS及独立评审委员会评估的PFS差距基本吻合。

　　在现实中，阿来替尼34.8个月的PFS一样没有重复的，反倒是研究者评估的25.7个月被重复出来。2019年WCLC会议上，日本研究者一项真实世界的大样本研究中，一线吃阿来替尼的中位一直到治疗没有成功的时间(TTF，约等于PFS，但通常略好于PFS的数据，N=305)为27.2个月，与ALEX研究中，独立评审委员会的25.7个月基本相似。因此，综合上面的数据，可以认为，阿来替尼的真实PFS差不多会保持在25-27个月左右。

　　现在，劳拉替尼（Lorlatinib）的PFS还没有公布出来，由于阿来替尼和劳拉替尼（Lorlatinib）都选了克唑替尼作为对照，或许可以通过HR值的间接比较获得一些提示和线索。

　　在相关的研究中，研究者评估的HR分别为0.22和0.21，独立评审委员会评估的HR分别为0.37和0.28，均是劳拉替尼（Lorlatinib）略胜一筹。考虑到ALEX研究中，研究者评估和独立评审委员会评估的HR值分别为0.47和0.50，因此ALESIA研究结果能否稳健重现值得注意。

　　综合上述数据，医学者认为，在疗效上，劳拉替尼（Lorlatinib）可能会略胜一筹。作为第三代ALK抑制剂，劳拉替尼不论是作为一线治疗还是三线治疗都显示出了其优越性，不仅克服了ALK抗性突变同时提高了血脑屏障的通透性，可以说是ALK阳性肺癌患者的救星。

　　劳拉替尼是辉瑞研发生产，作用多样且效果强大。其对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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