在GBM胶质母细胞瘤患者中的效果作用良好？吉泰瑞(Gilotrif)属于第二代EGFR靶向药物。这类药物的处境比较尴尬：第一代靶向药往往过了专利保护期，比较便宜，没有携带EGFR基因T790M突变的患者都可以用；第三代靶向药则以应对T790M突变为主，加上比较好的入脑能力，现在逐渐成为EGFR基因突变的一线治疗药。

　　研究吉泰瑞(Gilotrif)和TMZ组合在体外和体内过表达EGFRvIII的GBM模型中的功效。研究表明，这些药物一起通过在体外诱导表达EGFRvIII的GBM细胞的G2/M停滞和衰老来抑制增殖、锚定依赖性和非依赖性生长。

　　此外，吉泰瑞(Gilotrif)与TMZ协同抑制侵袭和运动，可能是通过抑制表达EGFRvIII的GBM细胞中的JAK2/STAT3和FAK信号传导。这种组合还抑制了cMET的交叉激活并减少了GBM SP/CSC。值得注意的是，的研究表明，在原位颅内模型中，吉泰瑞(Gilotrif)和TMZ一起不仅可以降低肿瘤负荷，还可以抑制肿瘤生长。

　　一项研究表明，cMET抑制剂克唑替尼与厄洛替尼的组合显着降低了人类GBM异种移植物的干细胞标志物表达、神经球生长和体内肿瘤生长。虽然这种组合减少了皮下异种移植肿瘤的生长，但克唑替尼通过BBB的非渗透性限制了脑肿瘤临床前和临床模型中的疗效。研究表明，BBB不仅限制了克唑替尼，而且限制了大多数化疗药物对脑肿瘤的可用性，并限制了它们的治疗效果。然而，最近一项针对NSCLC和软脑膜癌病患者的前瞻性多中心研究显示吉泰瑞(Gilotrif)具有显着益处，尽管只有2.45±2.91%的吉泰瑞(Gilotrif)从血液中渗透到CSF。的研究表明，单独使用吉泰瑞(Gilotrif)对U87EGFRvIII直立移植小鼠的肿瘤生长和存活没有影响。

　　疗效降低可能是由于研究中使用的吉泰瑞(Gilotrif)剂量较低，而非NSCLC脑转移模型中使用的较高剂量导致肿瘤消退。尽管TMZ在该模型中减少了生长和总体肿瘤负荷，但60%(4/7)的动物经历了肿瘤再生长，表明其作为单一疗法的局限性。相比之下，吉泰瑞(Gilotrif)和TMZ一起显着降低了肿瘤生长并完全阻止了肿瘤再生长的发展(5/5)。几项研究表明，化疗药物会杀死大部分分化的肿瘤细胞，但会富集SP/CSC，导致肿瘤再生长。的结果与这些报告一致，因为EGFRvIII肿瘤异种移植物在TMZ治疗后显示CSC标志物显着上调，但在吉泰瑞(Gilotrif)和TMZ联合治疗的小鼠中这些标志物显着下调。

　　癌症干细胞通过对CRT的内在和获得性抗性参与肿瘤进展。包括EGFR在内的许多信号通路都参与了CSC的维持。最近，EGFRvIII被证明可以交叉激活cMET RTK并丰富GBM CSC。使用乳腺癌细胞系MDA-MB-453和GBM细胞系U-373，用cMET受体配体肝细胞生长因子/分散因子处理显示可赋予对阿霉素/阿霉素和顺铂的抗性。此外，siRNA或药理学抑制剂SU11274对cMET的抑制减少了体外几种GBM CSC中的肿瘤球形成。此外，脂质体结合的cMET siRNA还降低了原位小鼠模型中GBM肿瘤的生长。与这些结果和之前在头颈部鳞状细胞癌中的结果一致，观察到使用吉泰瑞(Gilotrif)可显着减少CSC。在这里，最终确定吉泰瑞(Gilotrif)通过消除EGFRvIII-cMET信号传导来减少CSC。

　　吉泰瑞(Gilotrif)（Afatinib）是一种新型的EGFRTKIb，通过与EGFRTKIb（EGFRTKIb）发生不可逆性结合，阻断肿瘤相关信号通路，抑制肿瘤生长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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