联合治疗在肾上腺皮质癌中的抗肿瘤作用怎样？密妥坦，西药名。常用剂型有片剂。为抗肿瘤药。用于治疗不能手术的肾上腺皮质肿瘤。还可治疗库欣综合征。在用密妥坦/IR处理诱导DNA损伤后，H295R和SW13细胞系中的MSH2基因抑制不允许DNA损伤修复，从而诱导细胞死亡。总之，密妥坦似乎具有放射增敏特性，并且当与IR联合使用时，能够促进肿瘤生长抑制，导致由于细胞死亡而导致的肿瘤大小显着减小。

　　评估了密妥坦(Lysodren)和IR在ACC异种移植模型中单独和组合的效果。

　　单独使用密妥坦(Lysodren)和IR治疗可有效抑制肿瘤生长，但随后出现肿瘤生长的逐渐恢复，尽管IR的细胞减灭作用似乎更大。不幸的是，大约2周后，异种移植肿瘤显示出从IR诱导的抑制作用中逃脱。相反，密妥坦/IR组合能够完全抑制肿瘤生长。MRI能够在治疗期间准确评估肿块的体积。T2-W体内成像使我们能够监测治疗，证明用IR和密妥坦/IR治疗的小鼠的肿瘤样本中存在坏死和纤维化。如MRI所示，这一特征得到了动物尸检后宏观观察的支持。IR确实只负责显着减少异种移植肿瘤，而密妥坦/IR不仅能够减少肿瘤体积，而且在治疗小鼠的肿瘤中显示出纤维化替代区域。尽管放射疗法很有希望，但仅用IR治疗小鼠异种移植肿瘤的可能性可能会使动物面临复发的风险。用IR治疗的小鼠的组织学发现确实证实了肿瘤质量显着减少，即使在坏死组织周围持续存在肿瘤细胞巢。有趣的是，只有属于经MTT/IR治疗的肿瘤的组织学样本在治疗14天后显示存在坏死组织和不存在肿瘤细胞。我们相信这一发现可以为ACC的治疗提供新的途径。但在治疗小鼠的肿瘤中也显示出纤维化替代区域。尽管放射疗法很有希望，但仅用IR治疗小鼠异种移植肿瘤的可能性可能会使动物面临复发的风险。

　　与单独使用密妥坦(Lysodren)或IR相比，密妥坦/IR治疗对皮质酮水平的抗类固醇生成作用明显更高。这些数据与我们之前的体外工作一致。虽然密妥坦控制激素分泌，但它本身并不能抑制细胞生长。相反，IR本身对类固醇生成没有影响。我们相信这种组合可能允许克服这些治疗的单一限制，从而提高受功能性ACC影响的患者的依从性。

　　法斯纳赫特等人已经在一项对受ACC影响的患者的回顾性研究中确定了放射治疗的机会。随后，来自德国和美国的其他研究支持了这些数据。Sabolch等人在20名接受Ro或R1切除术的患者的回顾性系列中，证明了局部控制的显着术后改善，随后进行了辅助放疗。最近，欧洲内分泌学会与欧洲肾上腺肿瘤研究网络(ENSAT)合作制定的ACC管理临床实践指南建议考虑对选定患者进行放射治疗（R1，III期RX）。然而，专家小组并未就辅助放疗达成明确共识。我们的研究结果显示了放疗和密妥坦(Lysodren)联合治疗在ACC异种移植模型中的疗效。这些结果需要在临床环境中进一步确认。

　　密妥坦(Lysodren)和IR的结合可以代表一种对抗ACC的新策略。我们之前关于ACC细胞系的体外数据显示密妥坦在联合给药时能够增加IR效应。特别是H295R和SW13细胞系中的IR在细胞周期的G2期诱导阻滞，当联合加入密妥坦时，该阻滞变得不可逆。这种效应伴随着cdc2高激酶活性的增加和细胞周期蛋白B1的上调。此外，我们证明细胞周期蛋白B1和cdk2复合物强烈参与这些生物过程。事实上，使用选择性cdk-1抑制剂purvalanol A能够克服细胞周期延迟诱导的细胞凋亡。

　　密妥坦(Lysodren)是一种肾上腺素溶解药物，用于肾上腺皮质癌(ACC)的辅助和晚期治疗。电离辐射(IR)也用于肾上腺癌治疗，尽管其生物学作用仍然未知。用法用量：片剂：一般常用量为2-6g/d，分3-4次服用，2-16g是最大剂量的调整范围。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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