国内首个JAK抑制剂成斑秃患者“救星”?斑秃(Alopecia Areata)是一种自身免疫性脱发疾病,典型临床表现为毛发斑片状脱落,呈现圆形或椭圆形、边界清晰的脱发斑片,可影响任何毛发生长区域,包括头发、眉毛、睫毛,部分患者可有指(趾)甲变化2。巴瑞替尼(商品名:艾乐明)获得中国国家药监局批准用于成人重度斑秃的系统性治疗,是国内首个且唯一用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物。
发病机制
(1)内分泌失调:斑秃症状可单独产生,同样也可以与其他内分泌疾病并发,例如甲状腺疾病容易造成斑秃的产生。
(2)遗传因素:遗传流行病学的研究表明,斑秃病人中大约8.4%~25.0%有阳性家族史,其一级亲属患斑秃的几率比正常人高。相对于正常人群来说,若其父亲或母亲有一方患病,在不论家庭成员受影响的情况下,双胞胎中的第一个受影响更大。
(3)应激因素与焦虑:斑秃病人人格特征方面差异显著,且发病前其精神应激事件发生率显著较非斑秃病人高,临床调查研究同样表明应激因素与焦虑对本病的产生与加重有重要影响。
(4)头皮微循环:毛发的产生与生长依赖于头皮的重组和血液供给,头皮微循环与斑秃的关系也越来越受到重视。相对于正常人群,斑秃病人的血液流变学存在相当障碍,血液粘稠度增高从而导致血液循环能力下降,血液瘀滞,局部血液灌注和流速的下降影响毛囊供氧,导致脱发的发生。
(5)免疫功能异常:斑秃属于免疫类疾病的一种,有研究显示,斑秃病人皮损部位存在以巨噬细胞和T细胞为主的炎症浸润。
(6)维生素D的缺乏和某些微量元素的失衡可能是诱发因素。
(7)皮肤和肠道微生态的失调也可能导致斑秃发生发展的因素。
艾乐明目前已获得美国食品和药物管理局(FDA)用于治疗AA的突破性治疗认证。该类认证的目的是加速开发和审查药物,旨在对严重疾病进行治疗时,初步的临床证据表明该药物比现有的治疗方法在临床上有更好的治疗终点,可能表现出实质性的改善。目前FDA还没有批准相关AA的治疗方法。
近年来斑秃的患病率呈现逐年升高的趋势,严重者进展为全秃或普秃3。重度斑秃顽固、难治、易复发,且严重影响患者的心理健康和生活质量4,既往治疗基本上口服和外用激素,虽然有一定疗效,但是也有很多副作用,多数患者对治疗不满意5。非常欣喜地看到,艾乐明作为首个系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物进入中国,满足患者的需求,为患者带来了希望。
艾乐明是JAK1/2抑制剂,它们在临床试验中显示出良好的治疗效果及安全性。
2015年Jabbari等报告了1例17岁的男性患者,枕部斑秃病史7年,并发非典型慢性中性粒细胞与脂肪代谢障碍性皮肤病和高温综合征(CANDLE综合征),予艾乐明7~11 mg/d,治疗3个月后,枕部毛发开始生长,9个月后,毛发完全生长;高温综合征(CANDLE综合征),予巴瑞替尼7~11 mg/d,治疗3个月后,枕部毛发开始生长,9个月后,毛发完全生长。2019年Olamiju等,报告1例60岁的女性患者,普秃9个月,每日口服巴瑞替尼4 mg治疗8个月后,毛发完全生长。
一项临床研究纳入58例斑秃患者,依据随机数字表法分为参照组与观察组,各29例。参照组采用常规药物治疗,观察组在参照组基础上采用巴瑞替尼治疗。比较两组治疗效果、不良反应发生情况及治疗前后生活质量评分。结果发现观察组总有效率显著高于参照组,不良反应发生情况两组无显著差异,观察组生活质量评分显著高于参照组。以上结果表明巴瑞替尼治疗能有效改善斑秃,且不会增加不良反应,同时能提高患者的生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!