索托拉西布（Sotorasib）揭示了KRAS G12C阳性晚期胰腺癌的抗肿瘤功效；临床试验中索托拉西布的耐受性良好，没有因治疗导致的死亡，治疗相关的3级或4级不良事件、治疗中止和剂量调整的发生率很低。治疗相关的不良事件一般都是轻微的，可以控制的；大多数是1级或2级。索托拉西布最常见的不良反应有腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽；最常见的实验室检查结果异常主要有淋巴细胞减少、血红蛋白减少、转氨酶升高、碱性磷酸酶升高等。

　　根据1/2期CodeBreaK 100临床试验(NCT03600883)公布的结果，用索托拉西布sotorasib(Lumakras)抑制KRAS在KRAS p.G12C突变的晚期胰腺癌患者中表现出抗肿瘤活性，同时显示出可接受的安全性。

　　主要终点的结果显示，索托拉西布的客观缓解率(ORR)为21%（95%CI，10%-37%）。所有反应均为部分反应，中位反应时间为1.5个月。63%的患者疾病稳定，13%的患者疾病进展，疾病控制率为84%（95%CI，69%-94%）。中位反应持续时间（关键的次要终点）为5.7个月（95%CI，1.6-不可评估）。

　　“这些早期数据令人鼓舞，因为它们表明KRAS抑制剂可以在胰腺癌中发挥作用，从靶向治疗的角度来看，胰腺癌很难破解，”大学研究癌症治疗学教授、医学博士David S.Hong说。“随着我们继续努力为这些患者提供急需的新疗法，我们期待着来自更大规模试验的数据。”

　　CodeBreaK 100正在评估患有KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者接受索托拉西布单一疗法或索托拉西布加一种抗PD-L1药物的治疗。对于晚期胰腺癌队列，招募了38名患者。所有患者均患有转移性疾病，并接受了2种既往治疗的中位数。该队列的中位年龄为65.5岁。该队列中的大多数患者(76.3%)为男性，55.3%的患者在初始诊断时患有IV期疾病。

　　除了良好的反应外，索托拉西布还显示出肿瘤负荷的变化，以及长期无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，这些都是CodeBreaK 100的次要终点。

　　在接受索托拉西布治疗的患者中，79%的患者观察到目标病灶的肿瘤比基线缩小。使用该药物观察到的中位PFS为4.0个月（95%CI，2.8-5.6个月）。6个月时，PFS率为31.6%（95%CI，16.7%-47.7%），9个月时PFS率为9.9%（95%CI，2.0%-25.6%）。中位OS为6.9个月（95%CI，5.0-9.1个月），估计12个月OS率为19.6%（95%CI，7.2%-36.3%）。

　　晚期胰腺癌队列的安全性分析结果与在其他CodeBreaK 100队列中观察到的结果相似。所有晚期胰腺癌患者都经历过任何级别的不良事件(AE)。该队列中最常见的AE是腹痛(37%)、腹泻(24%)、恶心(24%)、呕吐(21%)和发热(21%)。63%的患者发生3级或更高级别的AE，37%的患者发生4级或更高级别的AE。

　　在42%的队列中观察到任何级别的治疗相关AEs(TRAEs)，16%的患者发生3级或更高级别的TRAEs。没有发生4级或更高级别的TRAE，但在8%的患者中发现了严重的TRAE。

　　AE导致42%的患者剂量减少或中断，8%的患者因AE停止治疗。在58%的队列中发现了致命的AE。TRAE导致13%的患者剂量减少和中断。

　　总体而言，CodeBreaK 100研究人员确定索托拉西布在晚期胰腺癌人群中的疗效令人鼓舞，但没有像在KRAS p.G12C突变的非小细胞肺癌中那样有希望（ORR：37.1%）此外，与KRAS p.G12C突变的结直肠癌人群相比，索托拉西布在晚期胰腺癌人群中实现了更高的ORR（ORR：9.7%）。

　　“看到这样的结果是令人欣慰的，因为针对突变体KRAS就在几年前，这似乎几乎是不可能的。尽管如此，我们仍然必须继续我们的研究努力，以在其他常见领域取得进展。KRAS在胰腺和其他癌症类型中发现突变，“Hong在新闻稿中说。“最近已经开始对针对药物的试验KRAS G12D，胰腺癌中更常见的突变，以及一些针对多种突变的pan-RAS疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的作用功效及推荐剂量和给药方法

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