奥拉帕利(Olaparib）高危早期乳腺癌中的效果怎样？腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂能够抑制DNA单链损伤的修复过程，从而使其在DNA复制过程中转变为双链损伤。如果肿瘤细胞存在BRCA1/2突变，使肿瘤细胞的DNA损伤修复功能受限，导致双链损伤无法修复，从而增加了癌细胞对于PARP抑制剂的敏感性，破坏肿瘤细胞的合成以达到抗肿瘤目的。

　　2022年3月11日，美国食品药品监督管理局批准奥拉帕利(阿斯利康制药有限公司)用于辅助治疗患有有害或疑似有害种系BRCA突变(gBRCAm)人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性高危早期乳腺癌的成年患者，这些患者已经接受了新辅助或辅助化疗。必须根据FDA批准的奥拉帕利伴随诊断选择患者进行治疗。

　　批准基于OlympiA(NCT02032823)，这是一项随机(1:1)、双盲、安慰剂对照的国际研究，涉及1836名gBRCAm HER2阴性的高危早期乳腺癌患者，他们完成了明确的局部治疗和新辅助或辅助化疗。患者随机接受为期1年的奥拉帕利片(300 mg，每日2次)或安慰剂。要求患者完成至少6个周期的新辅助或辅助化疗，包括蒽环类、紫杉类或两者兼有。根据当地指南，激素受体阳性乳腺癌患者可以继续接受内分泌治疗。

　　主要疗效终点是侵袭性无病生存期(IDFS)，定义为从随机分组到首次复发日期的时间，首次复发定义为侵袭性局部、远处复发、对侧侵袭性乳腺癌、新发癌症或任何原因导致的死亡。对于IDFS，奥拉帕利组有106起事件(12%)，安慰剂组有178起事件(20%)(HR 0.58；95%可信区间:0.46，0.74；p<0.0001)。接受奥拉帕利治疗的患者的3年IDFS为86%(95%CI:82.8，88.4)，接受安慰剂治疗的患者为77%(95%CI:73.7，80.1)。另一个疗效终点是总生存期。奥拉帕利组有75例死亡(8%)，安慰剂组有109例死亡(12%)(HR 0.68；95%CI:0.50，0.91；p=0.0091)。与安慰剂组相比，Lynparza组患者的IDFS和OS有统计学显著改善。

　　OlympiA研究中最常见的不良反应(≥10%)为恶心、疲劳(包括乏力)、贫血、呕吐、头痛、腹泻、白细胞减少、中性粒细胞减少、食欲下降、味觉障碍、头晕和口腔炎。

　　奥拉帕利的推荐剂量为300毫克，每天口服两次，可连续服用一年。

　　奥拉帕利（Olaparib）是全球首款获批上市的PARP抑制剂。2014年12月19日，奥拉帕利获FDA批准用于治疗卵巢癌。截至目前，奥拉帕利已相继斩获卵巢癌、乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、胰腺癌、输卵管癌、腹膜癌等多项适应症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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