福巴替尼(Lytgobi)是什么药？福巴替尼是一款共价结合的更稳固的、不可逆的抑制剂。作为一种高选择性、不可逆的口服FGFR抑制剂，福巴替尼对FGFR1-4均有抑制作用，它可以与FGFR激酶结构域P环中的保守半胱氨酸共价且不可逆结合，这也意味着与其他FGFR相比，福巴替尼会出现更少的耐药问题。

　　福巴替尼用于以前接受过治疗的成年人，用于治疗某种类型的胆管癌(胆管癌)，这种胆管癌已经扩散到附近的组织或身体的其他部位，无法通过手术切除。福巴替尼属于激酶抑制剂类药物。它的工作原理是阻断异常蛋白的活动，这种异常蛋白是癌细胞繁殖的信号。这有助于减缓或阻止癌细胞的扩散。

　　成纤维细胞生长因子受体(FGFR)途径在细胞增殖、分化、迁移和存活中起关键作用。值得注意的是，在一些癌症中观察到FGFR基因组畸变和异常的FGFR信号传导途径，因为组成型FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。

　　福巴替尼是一种选择性、不可逆的FGFR 1、2、3和IC抑制剂50小于4 nM的值。通过与ATP结合口袋中的半胱氨酸形成共价键与FGFR激酶域结合。与FGFR结合后，福巴替尼阻断FGFR磷酸化和下游信号通路，4如RAS依赖性丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3KCA)/Akt/mTOR、磷脂酶Cγ(PLCγ)和JAK/STAT。福巴替尼最终会降低FGFR改变(包括FGFR融合或重排、扩增和突变)的癌细胞系的细胞活力。

　　在TAS-120-101(NCT02052778)中评估了疗效，这是一项多中心、开放标签、单组试验，招募了103名先前治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者，这些患者含有FGFR2基因融合或其他重排。使用下一代测序测试来确定FGFR2融合或其他重排的存在。患者每天口服一次20 mg的福巴替尼，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　根据RECIST v1.1，主要疗效结果指标为独立审查委员会确定的总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。ORR为42%(95%可信区间[CI]:32，52)；所有43名应答者均获得部分应答。中位危险比是9.7个月(95%可信区间:7.6，17.1)。

　　最常见的不良反应发生在20%或以上的患者中，包括指甲中毒、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、干眼、恶心、食欲下降、尿路感染、掌跖红感觉异常综合征和呕吐。

　　推荐的福巴替尼剂量为20 mg，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　福巴替尼是成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的抑制剂，该受体包括一组在细胞增殖、分化、迁移和存活中起关键作用的受体酪氨酸激酶。在肿瘤学中将FGFR作为治疗靶点进行研究，因为在一些癌症(如胆管癌和尿路上皮恶性肿瘤)中观察到FGFR基因组异常和FGFR信号通路失调。福巴替尼作为一种新型FGFR抑制剂，福巴替尼于2022年9月首次被FDA批准用于治疗不同类型的肝内胆管癌。

　　福巴替尼是一种抗癌剂，在具有激活FGFR基因改变的人类肿瘤的小鼠和大鼠异种移植模型中具有抗肿瘤活性。预计福巴替尼不会影响无FGFR基因组畸变的细胞系。它以剂量依赖的方式抑制肿瘤的生长。

　　美国FDA加速批准福巴替尼上市，用于治疗携带FGFR2基因融合或其它重排的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌（iCCA）经治成人患者。疗效数据荣登NEJM杂志，刊登了关于福巴替尼（TAS-120）治疗ICC的II期试验FOENIX-CCA2的阳性结果，结果显示：客观有效率为42%，疗效维持的中位时间为9.7个月，无疾病进展中位时间为9.0个月，中位总生存时间为21.0个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：福巴替尼(LYTGOBI/FUTIBATINIB)的临床益处显著？

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