依维替尼联合阿扎胞苷治疗新确诊的急性髓系白血病疗效怎样？Ivosidenib（依维替尼）是突变型异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的一种口服抑制剂，已获批用于治疗IDH1突变型（mIDH1）急性髓细胞性白血病（AML）。既往研究表明，将阿扎胞苷加入依维替尼可增强mIDH1抑制相关的分化和凋亡。

　　该研究是一项开放标签、多中心的Ib期试验，旨在评估依维替尼（500 mg，1/日，口服）联合阿扎胞苷（75 mg/m2，28天疗程的前7天用药，皮下注射）用于不适合做强化诱导化疗的新确诊的mIDH1 AML患者的疗效和安全性。

　　共23位患者接受依维替尼联合阿扎胞苷治疗（中位年龄76岁）。发生于10%以上的患者的治疗相关≥3级不良反应有中性粒细胞减少（22%）、贫血（13%）、血小板减少（13%）和心电图QT间期延长（13%）。令人特别关注的不良反应包括所有级别的IDH分化综合征（17%）、所有级别的心电图QT间期延长（26%）和≥3级白细胞增多症（9%）。

　　中位治疗持续15.1个月；截止2019年2月19日，10位患者仍在继续治疗。总体缓解率为78.3%（18/23），完全缓解率为60.9%（14/23）。中位随访16个月，缓解患者的中位缓解持续时间未达到。12个月存活率估计为82.0%。获得完全缓解的患者中有10位（71.4%）的骨髓单核细胞中的mIDH1得以清除。

　　总之，依维替尼联合阿扎胞苷的耐受性良好，预期安全性与每种药物的单药疗法一致。缓解彻底且持久，而且大部分完全缓解患者可达到mIDH1突变清除。

　　白血病细胞大量增殖后，抑制了骨髓中正常白细胞、血小板和红细胞的生成，从而引起相关表现为:

　　发热：主要由粒细胞缺乏所致的感染，常见感染部位有上呼吸道、肺部、口腔、肛周、皮肤黏膜及血流感。

　　出血：主要与血小板减少和凝血功能异常有关，表现为皮肤瘀点、瘀斑、牙龈出血、鼻出血、月经过多。急性早幼粒细胞白血病(APL，FAB分型M3)常出现弥漫性血管内凝血。

　　贫血：表现为面色苍白、乏力、头昏甚至呼吸困难，年老体弱患者可诱发心血管症状。

　　白血病细胞增殖浸润其他器官组织可表现为:

　　胸骨下段的局部压痛，白血病细胞浸润至骨膜，骨和关节会造成骨骼和关节疼痛。

　　粒细胞肉瘤：部分患者出现粒细胞肉瘤，又称绿色瘤，常累及骨膜，尤其是眼眶，可引起眼球突出、复视或失明。

　　脑部和脊髓：可表现为头痛、恶心、呕吐、颈项强直、抽搐及昏迷；脊髓浸润可导致截瘫，神经根浸润可产生各种麻痹症状。

　　睾丸：常为单侧、无痛性肿大。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 依维替尼 https://www.kangbixing.com/drug/yiweitini/