免疫治疗进展后的乐伐替尼在二线肝细胞癌中证明有效？乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、肝硬化、非酒精性脂肪肝、熬夜、喝酒、长期食用被黄曲霉素污染的食物等，这些都是幕后推手，尤其是乙肝病毒感染。国家癌症中心曾对1823例肝细胞癌患者的病因进行分析，结果显示，86%的患者都有乙肝病毒感染，还有6.7%为乙肝病毒和丙肝病毒混合感染。

　　根据2023年胃肠道癌症研讨会上发表的回顾性分析结果，二线乐伐替尼（Lenvima）可能对免疫治疗进展的晚期肝细胞癌（HCC）患者产生生存获益。

　　试验结果表明，从乐伐替尼给药开始，中位PFS为3.7个月（95%CI，3.2-6.6），中位OS为12.8个月（95%CI，6.7-19.5）。这些结果与使用乐伐替尼作为一线治疗的其他研究的生存结果相当。此外，儿童皮尤评分为A是试验中患者生存的预测指标。

　　虽然患者在免疫治疗初始进展后可能受益于乐伐替尼治疗，但这些晚期肝细胞癌患者的最佳治疗顺序仍未知。

　　乐伐替尼，一种多激酶抑制剂，获得FDA批准用于晚期HCC患者的一线治疗。然而，根据IMBrave150试验(NCT03434379)的结果，atezolizumab(Tecentriq)和贝伐珠单抗(Avastin)被视为一线治疗的新标准。

　　在该试验中，与索拉非尼（HR，0.58，95%CI，0.42-0.79；P<.001）相比，atezolizumab和贝伐珠单抗的组合导致总生存期(OS)具有统计学意义和临床意义的改善，并且无进展生存期（PFS；HR，0.59，95%CI，0.47-0.76；P<.001）。

　　共有501名患者接受了中位15.6个月的随访。联合用药组的中位OS为19.2个月，索拉非尼组为13.4个月，中位PFS分别为6.8个月和4.3个月。与索拉非尼相比，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗也提高了经证实的客观缓解率(ORR)，索拉非尼分别为27.3%（95%CI，22.5%-32.5%）和11.9%（95%CI，7.4%-18.0%）。在联合治疗组中，86.5%的患者出现持续反应，而索拉非尼组为68.4%。

　　一项多中心回顾性分析，以评估2010年至2021年间诊断出的晚期HCC患者的情况。试验的主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

　　研究人员确定了53名晚期HCC患者，他们在免疫治疗后接受了乐伐替尼治疗。乐伐替尼开始时的中位年龄为67岁（范围，39-84），83%的患者为男性，42例（79%）患者在诊断时Child-Pugh评分为A，30名（58%）患者在开始使用乐伐替尼时仍为Child-Pugh A。此外，中位体重指数为26.7（范围，19.6-47.9），20例患者（56.6%）接受过栓塞，9例（17%）接受过消融术，6例（11.3%）接受过放射治疗。

　　乐伐替尼用于二线治疗的45例（85%）患者和三线或更晚的8例（15%）患者。38名（72%）患者在提取数据时死亡。

　　关于安全性，最常见的任何级别的不良事件是疲劳(53%)、高血压(37%)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(30%)、厌食(28%)、胆红素升高(25%)和腹泻(25%）。共有21名(40%)患者报告了3级或更高级别的不良事件。这些包括高血压(25%)、精神错乱(6%)、急性肾损伤(2%)、高钾血症(2%)、谷丙转氨酶升高(2%)、蛋白尿(2%)、关节痛(2%)、心力衰竭(2%)、AST升高(2%)、胆红素升高(2%)、掌跖红肿(2%)、口腔粘膜炎(2%)、体重减轻(2%)、甲状腺功能减退(2%)、厌食(2%）、疲劳（2%）和腹泻（2%）。此外，有7名患者因不良事件停止治疗，包括2名患者疲劳、2名意识模糊以及各1名心力衰竭、高血压和胆红素升高。

　　乐伐替尼是针对血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血小板院生长因子受体等多种受体的多激酶抑制剂，具有抗血管生成和抗肿瘤作用。REFLECT临床研究显示对不可切除肝细胞癌的一线治疗，乐伐替尼较索拉非尼（Sorafenib）具有更高的肿瘤缓解率，但对混合性肝细胞-胆管细胞癌群体，乐伐替尼的疗效还未进行大规模评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼(LENVATINIB)用法用量与副作用说明

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