依维替尼(AG-120)是一种具有口服活性的异柠檬酸脱氢酶（IDH1）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。此前，依维替尼已凭借其优异的成绩登顶柳叶刀杂志。FDA批准这一适应症是基于ClarIDHy研究数据的支持，该研究是第一个也是唯一一个针对IDH1突变胆管癌的随机III期试验。

　　研究将187例先前接受过治疗的IDH1突变胆管癌患者以2：1的比例随机分配，给予依维替尼每日500 mg（n=126）或安慰剂（n=61）治疗。影像学进展后，允许从安慰剂组到依维替尼的交叉使用。ClarIDHy研究的结果表明，主要终点无进展生存期(PFS)的改善具有统计学意义(HR 0.37;95%CI 0.25,0.54，p<0.001)，依维替尼降低了63％的疾病进展或死亡风险。依维替尼和安慰剂的中位PFS(95%CI)分别为2.7个月和1.4个月。在随机接受依维替尼治疗的6个月和12个月时，分别有32%和22%的患者没有出现疾病进展或死亡。

　　共23位患者接受依维替尼联合阿扎胞苷治疗（中位年龄76岁）。发生于10%以上的患者的治疗相关≥3级不良反应有中性粒细胞减少（22%）、贫血（13%）、血小板减少（13%）和心电图QT间期延长（13%）。令人特别关注的不良反应包括所有级别的IDH分化综合征（17%）、所有级别的心电图QT间期延长（26%）和≥3级白细胞增多症（9%）。中位治疗持续15.1个月；截止2019年2月19日，10位患者仍在继续治疗。总体缓解率为78.3%（18/23），完全缓解率为60.9%（14/23）。中位随访16个月，缓解患者的中位缓解持续时间未达到。12个月存活率估计为82.0%。获得完全缓解的患者中有10位（71.4%）的骨髓单核细胞中的mIDH1得以清除。

　　总之，依维替尼联合阿扎胞苷的耐受性良好，预期安全性与每种药物的单药疗法一致。缓解彻底且持久，而且大部分完全缓解患者可达到mIDH1突变清除。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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