卡马替尼作为一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，于2020年5月6日被美国FDA批准上市。最重要的是，卡马替尼（Tabrecta、capmatinib、INC280）是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET 14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向药。卡马替尼作为肺癌新一代MET靶向药在2020年美国癌症研究协会（AACR）年会上，可谓成绩突出，风光无限。再结合2020年9月3日，《新英格兰医学杂志》发表的关于卡马替尼的最新临床研究结果显示：

　　抗癌新药卡马替尼Tabrecta是一种强效的选择性MET抑制剂，已被批准用于METex14突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。据港安健康报道，一项关于卡马替尼Tabrecta联合Opdivo治疗EGFR野生NSCLC的二期临床试验结果在WCLCL2020年会上被公布，试验结果显示该疗法呈现出有意义的临床抗肿瘤活性。

　　研究纳入了46例局部晚期/复发/晚期NSCLC，均接受过标准含铂化疗，EGFR野生，中位年龄65岁，50%女性，21.7%无吸烟史，6.5%III期，93.5%IV期。每2周将卡马替尼Tabrecta 400mg BID与Opdivo 3mg/kg一起给药。根据MET的表达对患者进行分组，符合高MET标准的16名患者（即，≥50％的肿瘤细胞中的MET IHC 3+，与基因拷贝数[GCN]无关，或者≥50％的肿瘤细胞中的IHC 2+且GCN≥5，或METex14阳性）和30例符合低MET标准的患者（即METex14阴性或未知状态以及以下情况之一：肿瘤细胞中≥50％的MET IHC 2+和GCN<5；<50％的肿瘤细胞中的IHC 2+，与GCN无关；IHC 0或1+，与GCN无关）。6个月时的PFS被定义为主要终点，分别在高MET和低MET队列中位随访22.9和30.4个月后得出结果。结果显示，高MET组和低MET组的客观缓解率（ORR）分别为25.0％和16.7％，疾病控制率分别为81.3％和40.0％。中位反应持续时间分别为22.89和24.99个月。高MET组和低MET组患者均出现肿瘤缩小。中位无进展生存期（PFS）分别为6.2和3.1个月，6个月PFS分别为55.2％和42.0％。两组中位总生期分别为28.0和10.2个月。在12个月时，分别有73.1％和32.5％的患者还存活。研究者指出，在样本量有限的研究中，端点数值上赞成高MET组中的卡马替尼Tabrecta+Opdivo，而不是低MET组，置信区间重叠95。安全性方面，常见不良反应为恶心，呕吐，乏力，外周水肿，淀粉酶升高，血肌酐升高，脂肪酶升高，呼吸困难，贫血，食欲下降，腹泻，低白蛋白血症和发热。43.5%的患者因不良反应永久停药，80.4%减量或暂停。5例（10.9%）患者死于不良反应，其中2例呼吸困难，1例气管炎，1例一般身体健康恶化和1例缺血性脑血管意外，研究者认为这些患者的死因与治疗药物无关。

　　在这些患者中，MET通路的异常是最重要的耐药机制之一。国际多中心Ⅰb/Ⅱ期研究证实，对于EGFR靶向耐药且MET基因扩增或MET基因过表达的患者，吉非替尼联合卡马替尼展现出了良好的抗肿瘤活性，总体人群的ORR为27%。在高MET扩增肿瘤患者中观察到更高的活性。其与奥希替尼的联合用药研究也正在进行中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)可以抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增？

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