埃万妥单抗（Amivantamab）的作用机制与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不同，是由Duobody cFAE平台制备的一种靶向EGFR及c-MET的IgG1型人源化双特异性抗体，通过肿瘤细胞上与EGFR和c-MET相关的多种Fc非依赖性和Fc依赖性作用机制发挥抗肿瘤活性。因此它对EGFR 20插入突变和MET14外显子跳跃突变的NSCLC均具有抗肿瘤作用。

　　基于2020年WCLC会议上公布的I期CHRYSALIS研究结果，埃万妥单抗于2021年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗铂类化疗失败的携带EGFR 20外显子插入突变的局晚期或转移性NSCLC。在81例疗效可评估患者中，客观缓解率（ORR）为40%，中位缓解时间（DOR）为11.1个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为8.3个月和22.8个月，临床获益率（CBR）为74%。埃万妥单抗的成功上市为曲折中前行的罕见靶点药物研发带来曙光。

　　今年WCLC公布了CHRYSALIS研究MET14外显子跳跃突变队列的更新疗效数据（摘要号OA21.04）。这项研究入组的97例原发性MET14外显子跳跃突变患者中，83.5%为经治患者，其中65.5%使用过MET抑制剂，34.5%使用过化疗。疗效方面，总人群的ORR为33％，之前接受过MET抑制剂治疗的患者相较未接受过MET抑制剂治疗的患者ORR更差（19%vs.46%），因为这些患者大多治疗线数更多，且脑转移比例更高。

　　32例治疗应答者的DOR为11.2个月，其中14例患者DOR≥6个月，埃万妥单抗治疗显示出持久获益。总体人群的CBR为69％；初治患者的CBR高达88％，未使用过MET抑制剂的患者CBR为64％。尤其值得注意的是，尽管曾使用过MET抑制剂的患者ORR仅19％，但CBP仍达可以达到66%，表明这些患者中很大一部分在疾病稳定的情况下获得了持久获益，也是这项研究的亮点之一。

　　该队列公布的不良事件与CHRYSALIS多个队列的安全数据相似。绝大多数毒性与EGFR和MET靶点抑制相关，例如EGFR抑制导致皮疹、甲沟炎，MET抑制引起外周水肿。作为一种需静脉输注的单抗类药物，输注反应的发生率高达72%，输注安全性也是临床医生在临床应用中的顾虑之一。此外，埃万妥单抗的治疗频率要求第1个月每周输注1次，之后每2周输注1次，需多次返院，相比之下口服TKI药物在方便性和患者依从性方面更有优势。从疗效、安全性和方便性的角度综合来看，埃万妥单抗似乎并非MET外显子14跳跃突变的首选一线治疗，为既往经治且病情进展的患者提供了化疗以外的更多临床选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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