埃万妥单抗在EGFR继发突变(T790M和/或C797S)或新的MET扩增驱动的EGFR TKI耐药肿瘤中显示出初步的活性。类似地,本研究中的一名患者,以前接受poziotinib治疗,并伴有T790M耐药突变,对埃万妥单抗有PR。抑制基于EGFR和/或基于MET对EGFR TKIs耐药机制的能力是埃万妥单抗开发的双特异性策略的基础,本研究表明,这两条途径在最初的埃万妥单抗反应中不需要被激活。
埃万妥单抗在2021年5月被美国FDA批准上市,用于EGFR基因20号外显子插入突变的非小细胞肺癌。I/IB期CHRYSALIS临床研究中,81名经过埃万妥单抗治疗的EGFR基因20插入突变的肺癌(这些患者都是二线治疗),客观缓解率40%,中位缓解持续时间是11.1个月。
2021年虚拟国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会上,使用埃万妥单抗治疗MET基因14外显子跳跃突变的肺癌也展示了显著疗效,在14名可评估疗效的患者中,64%的患者肿瘤病灶缩小评估为部分缓解。
当然埃万妥单抗最关键的还是作为EGFR的第四代靶向药来用,因为这款药对几乎所有的EGFR突变都有一定的治疗效果,比如三代靶向药使用期间出现的C797S突变。CHRYSALIS临床试验的另一个队列中,EGFR基因常见突变的患者在用奥希替尼耐药之后,分别接受埃万妥单抗联合拉泽替尼,或单药埃万妥单抗治疗。单独使用埃万妥单抗的治疗应答率是19%,联合第三代EGFR靶向药拉泽替尼的治疗应答率是36%。如上面的图示,他们正在准备将埃万妥单抗、拉泽替尼和化疗药物培美曲塞、卡铂一起组合来用,这项临床试验正在开展。
埃万妥单抗与PD-1抑制剂类似,都是蛋白大分子药物,需要冷藏(2°C-8°C),一般体重80公斤以上需要输注1400毫克,体重低于80公斤输注1050毫克(也就是3支)。
第一周的第1天和第2天分次给予推荐剂量,第二周至第四周,每周给药一次,四周后,每两周给药一次。
埃万妥单抗的全球通用名是amivantamab-vmjw(代号JNJ-6372),商品名为Rybrevant,是一种直接针对EGF受体和MET受体的双特异性抗体,当埃万妥单抗被输注之后,它可以与癌细胞的EGFR和MET的细胞外区域结合,同时对EGFR和MET信号通路进行抑制。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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