阿培利司适用于与fulvestrant(氟维司琼，一种雌激素受体拮抗剂，可降低雌激素对肿瘤细胞的刺激作用）联合使用，作为患有激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳癌，并且在使用内分泌治疗作为单独治疗后疾病恶化时出现磷脂酰肌醇3－激酶催化亚单位α(PIK3CA)突变的绝经后女性的治疗。

　　alpelisib（阿培利司）是一种磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂，能够抑制PI3Kα（PIK3CA）活性，是针对HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌的药物，HR+/HER2-乳腺癌患者中有49.3%伴有PIK3CA的突变，阿培利司在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的能力，并具有抑制细胞增殖作用。

　　一项前瞻性的试验，旨在测试阿培利司对PIK3CA突变患者的效果，意大利米兰国家肿瘤研究所IRCCS基金会批准了这项前瞻性调查（IRB编号：20205720）。2020年4月至9月该研究连续纳入多名宫颈癌复发患者，均在入组本试验前签署了知情同意书。纳入标准:(i)年龄>17岁;(ii)无有效替代治疗;(iii)发生体细胞PIK3CA突变;(iv)试验开始前先行NGS检测。以下情况禁止参与:(i)既往有阿培利司用药史;(ii)取消了知情同意;(iii)患有其他同步恶性肿瘤;(iv)怀孕。

　　针对癌症中的特定突变（PIK3CA），所有人都接受了相同的治疗（阿培利司）：无论患者体重多少，阿培利司起始服用剂量均为300 mg（两个150 mg薄膜衣片），每日一次，随餐口服。所有经历其他药物治疗史患者都纳入到后续的随访计划中（全部患者都经历了以化疗和放疗为主的多线治疗，现有治疗选择有限并且很可能发生病情快速进展）。出于对不良事件的考虑，允许进行阿培利司减量调整（根据剂量调整指南依次从每日300毫克降至每日250毫克，再降至每日200毫克）。每3个月一次随访，按照实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1版）对治疗效果进行客观评估，根据不良事件常用术语(CTCAE)1.116版对治疗相关的不良事件进行分级，以基本描述统计量对数据汇总。

　　17名宫颈癌复发患者（已用尽所有可用的治疗方案）进行了针对PIK3CA变异的NGS检测。总的来说，其中7名(41.1%)患者检测出PIK3CA突变，2名(11.7%)患者检测出BRCA突变。7名PIK3CA阳性患者中只有6名进入后续研究，另一名患者因在筛查阶段确诊了其他同步性肿瘤而退出研究。

　　阿培利司的安全性跟以往复发性宫颈癌研究中的安全性一致。最常见的2级AE为淋巴水肿(20%)、高血糖(20%)和皮疹(20%)；3级治疗相关AE包括：淋巴水肿(n=1，17%)和皮疹(n=1，17%)；未发生治疗相关的4-5级AE。有一名患者在开始治疗7.18个月后死于本研究无关性因素；还有两名患者由于发生AE需要减少剂量（至200 mg）。在撰写本报告时，四名正在接受阿培利司治疗的患者，均达到了SD。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿培利司 https://www.kangbixing.com/drug/apls/