IDH1抑制剂艾伏尼布是首创、高选择性的IDH1抑制剂。一项全球、双盲、随机III期ClarlDHy研究纳入了187例既往经治的IDH1突变晚期CCA患者，结果表明艾伏尼布单药组中位OS较安慰剂组显著延长2倍以上（10.3个月vs 5.1个月，P＜0.0001），降低51%的疾病死亡风险（HR=0.49）。艾伏尼布组约15.1%的患者治疗持续时间超过1年，其中最长治疗时间可达34.4个月。安全性方面，艾伏尼布组3级及以上治疗相关不良反应发生率仅为7%，安全性良好。

　　一项多中心、回顾性队列研究，该研究共纳入143例IDH1突变BTC患者，11例（8%）接受免疫治疗患者中位无进展生存期（PFS）仅为2.73个月，而49例接受IDH1抑制剂治疗的患者的中位PFS为5.4个月，103例接受含铂化疗一线治疗的患者的中位PFS为8.3个月。这一研究结果证实了在临床实践中，免疫治疗IDH1突变BTC患者的疗效不甚理想。

　　一项来自意大利的真实世界研究，纳入8例既往接受过治疗的局晚期或晚期IDH1突变CCA患者，单药艾伏尼布治疗中位PFS为4.4个月，中位OS未达到。DCR为62.5%，25%（n=2）患者达到PR10。

　　2023年ASCO GI报道的一项研究显示，艾伏尼布二线治疗的IDH1突变BTC患者的中位PFS显著优于含5-FU化疗（4.6个月vs 2.6个月，P=0.032）。此研究再次验证了艾伏尼布的治疗优势。基于艾伏尼布卓越的疗效及良好的安全性，目前国内外指南一致推荐艾伏尼布用于IDH1突变CCA治疗。

　　如前所述，IDH1突变CCA为免疫抑制型冷肿瘤，对免疫治疗反应较差。然而，近年来报道的基础研究显示，艾伏尼布可通过抑制2-HG，诱导肿瘤免疫相互作用和干扰素途径激活，进而使IDH1突变CCA从冷肿瘤转为热肿瘤；且艾伏尼布联合抗CTLA4单抗可明显诱导肿瘤细胞死亡，并能持续引起肿瘤的特异性T细胞反应。

　　以上结果提示，艾伏尼布联合免疫检查点抑制剂可能具有协同作用，值得进一步探索。目前一项艾伏尼布联合纳武利尤单抗联合治疗IDH1突变实体瘤的II期临床研究（NCT04056910）正在进行中，期待研究结果的公布，实现基础研究到临床研究的转化，帮助IDH1突变患者取得更优临床获益！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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