厄达替尼(ERDAFITINIB)治疗转移性尿路上皮癌的常见不良反应有哪些？【康必行海外医疗】

　　厄达替尼（erdafitinib）安全性分析数据集包括177例化疗复发/难治和未接受过化疗的患者（n=99采用8 mg方案；n=78采用6 mg方案）。发生率最高的TEAE是指甲疾病(50.8%)和眼部疾病(50.3%)，其次是皮肤疾病(35.6%)、PPES(20.3%)和CSR(18.6%)。指甲疾病的中位事件发生时间为4.3(95%CI 3.8,5.0)个月，眼部疾病为4.1(95%CI 3.5,6.4)个月，皮肤疾病为7.7(95%CI 6.0,NA)个月。CSR和PPES疾病的中位事件发生时间不可用，因为许多患者在分析时没有经历事件。对于CSR和PPES疾病，25%的事件发生的时间分别为6.6(95%CI 4.0,11.0)个月和7.4(95%CI 3.6,NA)个月。

　　按剂量方案分层时，8 mg方案的AE发生率通常高于6 mg方案，两种方案之间的最大发生率差异为13.0%（针对指甲疾病）。当通过厄达替尼游离AUC(AUCave,event)分层时，与具有较低AUC(最低tercile)的患者相比，具有较高AUC(最高tercile)的患者的发病率增加高达26.0%(对于指甲疾病)，但这种趋势是AE之间不一致。按血清PO4分层（PO4ave,event)显示最大的AE发生率差异。与血清PO4水平较低（最低tercile）的患者相比，具有较高血清PO4水平（最高tercile）的患者的AE发生率高达46.2%，并且这一趋势在AE中是一致的。

　　ER分析显示血清PO4水平与大多数AE之间存在统计学上显着的关系，无论是当血清PO4浓度按三分位数分类时（除皮肤疾病外，所有p<0.05[p=0.11]）和将其用作连续变量时。直到事件发生当天，平均血清PO4浓度增加1 mg/dL会使指甲、眼睛、皮肤、CSR和PPES疾病的几率增加1.6-3.0倍。正如疗效终点所观察到的，直到第14天的PO4（PO4平均，2周）和厄达替尼AUC并不是比平均每日血清PO4更好的AE发生率的生物标志物。

　　厄达替尼（erdafitinib）是第一个获批用于治疗转移性尿路上皮癌(mUC)患者的靶向治疗药物。批准是基于一项II期单臂试验，该试验证明厄达替尼在患有FGFR2/3改变的肿瘤患者中具有显着的活性。

　　BLC2001研究纳入87例携带FGFR2/3突变或融合，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，中位治疗时间5.3月。

　　厄达替尼最常见（≥20%）的不良反应为高磷血症、口腔炎、乏力、肌酐升高、腹泻、口干症、甲床剥离症、ALT升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症、食欲下降、白蛋白减少、味觉障碍、血红蛋白下降、皮肤干燥、AST升高、低镁血症、干眼症、脱发、手足综合症、便秘、低磷血症、腹痛、高钙血症、恶心和骨骼肌疼痛。

　　最常见（>1%）3级以上不良反应为口腔炎、指甲失养症、手足综合症、甲沟炎、指甲疾病、角膜炎、甲床剥离症和高磷血症。

　　41%的患者发生严重不良反应，1例患者死于急性心肌梗塞。13%的患者因不良反应永久停用厄达替尼，最常见的原因是眼部疾病（6%）。68%的患者因不良反应暂停厄达替尼，最常见的原因是高磷血症（24%）、口腔炎（15%）、眼部疾病（17%）和手足综合症（8%）。53%的患者因不良反应减量厄达替尼，最常见的原因是眼部疾病（23%）、口腔炎（15%）、高磷血症（7%）、手足综合症（7%）、甲沟炎（7%）和指甲失养症（6%）。