本研究报告的大多数AE为轻度至中度级别，根据先前阿昔替尼/阿西替尼II期研究的结果，预计最常见的治疗相关的非血液学3级AE（高血压、腹泻和疲劳）。与其他VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂（例如索拉非尼）观察到的DLT不同，其中皮疹和手足综合征等皮肤毒性占主导地位，与阿西替尼联合紫杉醇/卡铂或吉西他滨/顺铂相关的DLT是发热性中性粒细胞减少和疲劳。阿西替尼和化疗药物之间潜在的重叠毒性，如疲劳、恶心、腹泻和口腔炎，似乎没有明显加重。
接受抗VEGF治疗的患者发生高血压的风险增加，本研究中的高血压发病率与之前的阿昔替尼试验一致。此外，这里报道的3级高血压与用VEGF抑制剂贝伐单抗加化疗治疗的各种晚期实体瘤的III期研究中报道的结果相当（4-14.8%）。这些数据有利于使用抗高血压药物，并提示在接受阿昔替尼/阿西替尼联合化疗时出现高血压的患者可能需要调整阿昔替尼的剂量。
值得注意的是，尽管在一名接受阿昔替尼/阿西替尼加紫杉醇/卡铂的患者中报告了轻度咯血，但本研究中没有报告3级咯血病例。贝伐单抗禁用于鳞状细胞非小细胞肺癌患者，因为它会发生严重或致命的肺出血；因此，鳞状细胞NSCLC患者被排除在评估贝伐单抗联合紫杉醇和卡铂治疗NSCLC的III期研究之外。在这项研究中，额外的资格要求，例如排除可能有肿瘤受累的血管的患者，可能在一定程度上减轻了咯血的潜在风险。需要在更大规模的研究中进一步调查，以确认阿西替尼加化疗是否可以安全地用于鳞状细胞非小细胞肺癌患者。最近完成了一项评估阿昔替尼联合吉西他滨/顺铂治疗鳞状细胞NSCLC的II期试验。
此处报告的数据表明，紫杉醇/卡铂或吉西他滨/顺铂与阿昔替尼/阿西替尼联合给药时不会改变这些药物的药代动力学。阿西替尼代谢主要由CYP3A4介导，在较小程度上由CYP1A2、CYP2C19和UDP-葡糖醛酸基转移酶1A1介导，这由人肝微粒体的体外研究确定（未发表的数据）。体外研究表明，阿西替尼竞争性抑制CYP1A2而非竞争性抑制CYP2C8，抑制剂常数为0.7μℳ(0.27μg ml–1)和0.5μℳ(0.19μg ml–1），分别（未公布的数据）。
由于紫杉醇是一种既定的CYP2C8底物，并且阿西替尼在体外抑制CYP2C8，因此与阿西替尼联合给药时紫杉醇的血浆浓度可能增加。因此，在与紫杉醇/卡铂联合的连续队列中，患者接受了逐步增加的阿昔替尼/阿西替尼导入剂量（从1 mg bid开始）。在阿西替尼不存在和存在时类似的紫杉醇药代动力学表明，在阿西替尼的临床相关血浆浓度下，不会发生显着的临床CYP2C8抑制。此外，已知的紫杉醇毒性没有临床上明显的恶化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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