盐酸丙卡巴肼胶囊属于一种烷化剂，用于治疗晚期霍奇金淋巴瘤及部分脑癌。该品种最初由罗氏研发，已在海外获批上市，由Leadiant Biosciences生产。2018年5月，李氏大药厂全资附属公司与Leadiant公司签署经销协议，推进盐酸丙卡巴肼胶囊在大中华地区独家上市。2020年5月，盐酸丙卡巴肼胶囊上市申请获受理，历时两年获批。

　　盐酸丙卡巴肼胶囊属于一种烷化剂药物，也是一种周期非特异性抗肿瘤药，在临床上适用于治疗晚期霍奇金淋巴瘤及部分脑癌（例如多形性胶质母细胞瘤）。据文献报道，该产品的抗肿瘤作用机制为：药物进入体内后经肝微粒体氧化代谢产生甲基或其他烷基自由基，再与DNA作用使其解聚，从而抑制DNA、RNA以及蛋白质的合成。

　　高级别（间变性星形细胞瘤（AA）和多形性胶质母细胞瘤（GBM））预后较差。即使积极进行手术和放疗，超过2年的存活率为15%或更低。亚硝基脲（BCNU、CCNU、甲基CCNU和HECNU），反应率为35-55%，但持续时间较短。

　　TMZ在生理pH下自发产生活性中间体MTIC，它在许多位点甲基化DNA。TMZ诱导的主要细胞毒性损伤位于鸟嘌呤的O6位置。这种细胞毒性损伤可以由DNA修复蛋白O6烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶（AGT）修复，AGT接受半胱氨酸残基上的甲基并自动失活。TMZ重复给药，将耗尽肿瘤细胞中AGT。

　　PCB一直被用作恶性淋巴瘤（MOPP方案：氮芥、长春新碱、丙卡巴肼和泼尼松龙）和恶性胶质瘤患者（PCV方案：丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱）治疗的口服药物。20世纪90年代的一些研究还发现，DNA烷化剂丙卡巴肼会耗尽AGT。本研究旨在确定PCB和TMZ联合治疗恶性胶质瘤患者是否可能提高疗效。

　　TMZ和PCB的组合耐受性良好。

　　PCB剂量水平1（PCB 50 mg/M2）及水平2（PCB 75 mg/M2）耐受良好，无任何主要副作用。唯一的毒性是淋巴细胞减少。

　　PCB剂量水平3（PCB 100 mg/M2），在单独服用TMZ时2名患者白细胞计数下降，4名患者血小板减少。1名患者在TMZ和PCB联合使用后出现血小板减少症。

　　PCB剂量水平4（PCB 125 mg/M2），4名患者出现血小板减少症，数名患者出现中度至重度嗜睡和不适。

　　未来研究的推荐剂量为3级剂量。

　　这张MRI显示了一名由II级胶质瘤患者转化为GBM的患者，TMZ联合PCB（剂量水平为3）在14+个月时，仍可见肿瘤持续控制。在这项研究中，TMZ和PCB的组合在剂量水平达到3时通常耐受性良好。在此剂量水平下，TMZ单独与PCB组合的副作用几乎没有差异，并且表明当两种药物一起使用时，抗肿瘤活性更强。研究者打算将这一队列扩大到30或40名患者，以确定该组合是否优于TMZ本身。然而，当总共有16名患者进入剂量水平3时，PCB的供应中断，研究不得不暂停。

　　TMZ 200毫克/平方米联合和PCB 100毫克/平方米在恶性胶质瘤患者中每日一次×5日/4周的耐受性良好，并且明显具有抗肿瘤活性。

　　霍奇金淋巴瘤是一种较为罕见的B细胞恶性淋巴瘤，多发生于20~40岁的年轻人，绝大部分患者病理分型为经典型霍奇金淋巴瘤。尽管早期霍奇金淋巴瘤治疗效果较好、治愈率较高，但许多患者由于治疗不规范、不良反应等原因，一线治疗后仍然会有较高的复发率。针对复发和难治性经典型霍奇金淋巴瘤，由于治疗方案少，肿瘤内科和血液科医生仍面临严峻的挑战。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：丙卡巴肼(NATULAN)药物简介

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