去纤苷钠/去纤苷(DEFITELIO/DEFIBROTIDE)治疗肝窦阻塞综合征的疗效如何？【康必行海外医疗】

　　Defitelio（去纤苷钠）是一种具有促纤溶特性的寡核苷酸混合物。去纤苷钠的化学名称为聚脱氧核糖核酸钠盐。去纤苷钠是一种多分散的混合物，主要由源自猪肠组织的单链聚脱氧核糖核酸钠盐组成，平均加权分子量为14-19千道因子（kDa），其效力为27-39和28-38生物活性单位/毫克，通过2个单独的测定方法测定了去纤苷钠、纤溶酶和纤溶酶底物之间形成的产物的释放。去纤苷钠是一种透明的、浅黄到棕色的、无菌、无防腐剂的溶液，用于静脉注射，每瓶仅供单次使用。

　　肝窦阻塞综合征（HSOS）是造血干细胞移植（HSCT）患者早期最常见的并发症，据报道HSCT后HSOS的平均发病率为13.7%（0～62%），HSOS可能伴有多器官功能衰竭，发病100 d时病死率可超过80％。去纤苷是目前用于预防和治疗HSCT后HSOS最安全有效的药物，是目前美国唯一批准治疗HSCT后伴有肺/肾功能障碍的HSOS的药物，在欧盟国家被批准用于治疗HSCT后的严重HSOS。现概括性描述去纤苷在HSCT后HSOS中的临床应用，简述去纤苷的药理作用、药效和安全性、用药剂量、治疗等方面的研究进展。

　　一项多中心、随机2期临床试验，比较了2种不同剂量去纤苷钠的疗效[12]，研究纳入101例成人和48例儿童，入组患者均在移植后35 d内确诊为HSOS，并伴有多器官功能衰竭（multi-organ failure，MOF）（主要表现为由肾脏、肺脏和/或中枢神经系统功能障碍），或根据Bearman标准显示严重HSOS的风险≥30%[13]。A组（n=75）剂量为25 mg·kg⁻1·d⁻1，B组（n=74）为40 mg·kg⁻1·d⁻1，至少用药14 d，或直到完全缓解（complete response，CR）、HSOS进展或出现3至4级不良事件（adverse events，AEs）。

　　CR率是主要临床终点，其定义为总胆红素下降到＜2 mg/dl和MOF症状消除。两组治疗中位时间相似（19 d对比20 d），CR率差异无统计学意义（49%对比43%，P=0.613），100 d生存率差异也无统计学意义（44%对比39%,P=0.619），患者最主要的死亡原因是HSOS的进展（分别为29%和28%），治疗相关AEs总发生率相似（分别为7%和10%）。

　　按年龄进行分组发现，A组儿童患者100 d生存率高于B组儿童(70%对比36%，P=0.020)。儿童患者的CR率和100 d生存率均高于成人，在A组中差异更为显著：儿童与成人CR率为70%对比39%（P=0.015），100 d生存率为70%对比33%（P=0.003）。

　　Defitelio（去纤苷钠）适用于治疗成人和儿童在造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾功能或肺功能障碍的肝静脉闭塞症（VOD），也被称为窦状阻塞综合征（SOS）。

　　用法用量

　　1.每6小时使用6.25mg/kg的Defitelio进行治疗。

　　2.每次给药需要以2小时的静脉输注完成。

　　3.治疗的持续时间至少为21天。

　　4.如果在21天后，肝静脉闭塞症（VOD）的体征和症状仍未消退，则需要继续治疗直至症状消退。

　　在输注之前，Defitelio必须被稀释。可使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释Defitelio。将稀释后的溶液在2小时内输注完毕。