吡非尼酮是一种较新的、口服抗纤维化小分子药物，于2014年获得美国FDA批准，具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等药理作用，已广泛应用于特发性肺纤维化的治疗。吡非尼酮抗肺纤维化机制尚不明确。吡非尼酮可以通过抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用机制，减缓肺纤维化的进展，目前看来吡非尼酮治疗新冠病毒感染引起的肺纤维化还需要更多的临床证据支持。但根据现有证据，还是可以将吡非尼酮试验性应用于重症及危重症COVID-19患者肺纤维化的治疗中。

　　研究显示吡非尼酮可：

　　1）下调TGF-β1发挥抗炎作用，抑制肺纤维化的形成。TGF-β1主要由肺泡巨噬细胞产生，是一种多肽类促纤维细胞因子；

　　2）抑制TNF-α合成，降低肺部炎性浸润，减缓肺纤维化的进展。TNF-α介导促炎性细胞因子的表达，促进成纤维细胞的增殖；

　　3）抑制IL-6、IL-8，发挥抗炎作用，改善肺纤维化症状。IL-6具有促进成纤维细胞增殖的作用，进而促进纤维化进展。IL-8是肺纤维化形成的重要炎症因子，参与早期肺损伤；

　　4）通过抗氧化作用改善肺纤维化；

　　5）下调CTGF的表达，发挥抗纤维化作用。CTGF是一种重要的致纤维化细胞因子；

　　6）抑制PDGF的合成，减少新生血管的生成，发挥抗纤维化作用。

　　吡非尼酮按剂量递增原则逐渐增加用量，餐后服用为宜。因空腹服用时，血药浓度会明显升高，不良反应发生率高。

　　初始用量为每次200mg，每日3次，希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg剂量，最后维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况，根据临床症状减少用量或者停止用药，不适减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg，每日1200mg

　　根据真实世界和临床试验相关的研究报道，在接受治疗的受试者中吡非尼酮全剂量组的生存期更长，因此，建议在患者可耐受基础上最大可能的给予全剂量。在因不良反应停药相关因素分析中发现体重指数是ADR停药的预测指标，按照体表面积或体重换算剂量后，严重不良反应发生率显著降低，并且不影响治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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