恩西地平是一种IDH2（异柠檬酸脱氢酶）抑制剂，也是第一个上市的致癌代谢物合成抑制剂，它有别于癌症治疗中的化疗、免疫疗法，属于代谢疗法，即通过降低致癌代谢产物，阻断促进细胞生长的几种酶，从而起到间接抑制肿瘤生长的作用。

　　急性髓系白血病（AML）是一种异质性的血液系统恶性肿瘤，老年患者较多。约40%-60%的初诊AML老年患者接受强化化疗诱导后可达形态学缓解，但仍有大部分患者为难治性，而且大部分缓解的患者最终仍会复发。复发难治性（R/R）AML患者的预后很差，随着复发次数增多，AML挽救治疗的效果会大大降低。R/R AML的传统治疗包括强化挽救化疗、低强度化疗以及支持治疗。

　　约8%-20%的AML患者伴有异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）体细胞突变，该突变与AML的发生发展有关。IDH2突变体具有新的酶活性，导致2羟基戊二酸（2-HG）产生和积累，2-HG是一种致癌代谢物，能够阻断依赖α酮戊二酸的表观遗传调节因子，导致组蛋白和DNA超甲基化，阻滞造血分化。

　　恩西地平是一种口服的选择性小分子药物，可抑制IDH2突变体，从而促进白血病髓系原始细胞的分化。恩西地平于2017年8月被FDA批准用于治疗伴IDH2突变R/R AML成人患者；该批准是基于一项关键、单臂、I/II期临床研究。该关键研究纳入了214例伴IDH2突变R/R AML患者，这些患者接受恩西地平后的总缓解率（ORR）为38.8%，完全缓解（CR）率达到19.6%，中位总生存期（OS）为8.8个月。

　　据世界卫生组织统计，目前白血病发病率约为5/10万，其中一半以上白血病均为AML.而带有IDH2突变的复发性/难治性AML患者则约占全部AML患者的8%-19%。因此，作为目前为止FDA批准的唯一一款针对这一特殊患者群体的疗法，恩西地平的面世将可在一定程度上满足IDH2阳性的复发性/难治性AML患者群体的治疗需求。

　　在一项公开标签、单臂、多中心的临床试验中，研究人员招募了199名被诊断为带有IDH2突变的复发性/难治性AML患者。经研究表明，Idhifa为这类患者群体带来完全缓解（CR）和部分血液学改善的完全缓解率（CRh）为23%，中位数的缓解持续时间为8.2个月。Chemicalbook动物实验表明，恩西地平能有效降低移植小鼠骨髓、血浆和尿液中2-HG水平；恢复突变体IDH2抑制的巨核红细胞分化，逆转突变体IDH2在突变干细胞中对DNA甲基化的影响；可显著降低2-HG水平，抑制程度为90.6%。结合试验结果，恩西地平可以提高缓解率，延长缓解持续时间，实现部分血液学缓解，改善患者病情，减轻患者痛苦，对患者病情有积极作用。

　　恩西地平是第一个通过干预肿瘤细胞的代谢来治疗AML的药物，是以分子生物学和生物化学为基础而研发的。它只抑制肿瘤细胞的酶，而不影响机体正常的三羧酸循环，显示出多层面的首创性。作为罕见病药物，由于诊断和适应症明确、疗效肯定，因而获得优先审批资格，研发时程9年终获批准。恩西地平的获批为AML患者带来了希望，也为罕见病药物的研究带来了新的动力。希望国内外专家能研发出更多、更好的药物，解除患者的病痛。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)的作用功效和使用方法

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