格拉吉布（格拉德吉、glasdegib)由美国辉瑞制药有限公司首先研制,是靶向Smoothened(SMO)蛋白质受体Hedgehog信号通道的抑制药,与小剂量阿糖胞苷化疗药联用,用于治疗急性髓系白血病(AML)。

　　Glasdegib于2017年6月28日被美国食品药品监督管理局(FDA)指定为治疗AML罕用药(Orphan),欧盟于2017年10月16日也授予英国辉瑞欧洲公司治疗AML罕用药的认定。辉瑞制药公司于2018年6月27日向美国FDA提出Glasdegib新药上市申请,美国FDA接受了该公司的口服glasdegib与小剂量阿糖胞苷联用治疗未经治疗的成人AML的新药申请,给予突破性治疗组合用药的认定及享受优先审评的待遇,并决定该处方药从2018年12月为使用者费用法案(PDUFA)的目标日期。

　　2018年11月21日，FDA批准Daurismo(glasdegib)用于治疗新诊断的年龄≥75岁或者由于存在共病而不能接受高强度化疗的急性髓性白血病（AML）患者。

　　适应症：

　　格拉吉布与小剂量阿糖胞苷联用适用于治疗>75岁成人新诊断急性髓系白血病(AML)患者或不适合强化诱导化疗的共病患者。格拉吉布尚未对严重肾损伤和中度至严重肝损伤共病患者进行研究,限用于此类患者

　　用法用量：

　　一般患者在可接受不良反应或疾病可控的情况下,每天一次,口服格拉吉布100 mg,一个疗程28天;

　　不良反应：

　　贫血，疲劳，出血，发热性中性粒细胞减少症，肌肉骨骼疼痛，恶心，水肿，血小板减少症，呼吸困难，食欲下降，消化不良，粘膜炎，便秘和皮疹。

　　作用机制：

　　格拉吉布是glasdegib通路有效的和选择性的抑制药,通过与跨膜蛋白Smoothened(SMO)受体结合而抑制hedgehog信号通道的转导。hedgehog信号通道在进化过程是高度守恒的通道,参与神经和皮肤干细胞的维护。在glasdegib通路中,特定配体与跨膜受体补丁(ptch1)的结合,使转录调节因子(transcriptional regulator 11,GL11)和GL12激活,并通过跨膜蛋白SMO介导的信号调节基因表达。Hedgehog信号通道的异常激活是与AML的发病机制密切相关,对该信号通道的修饰将产生高增殖状态。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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